farmacos parkinsonianos

Farmacos
Antiparkinsonianos
Igor Ramones

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Generalidades

– Enfermedad crónica neurodegenerativa
– Multifactorial: Factores genéticos y ambientales
(papel de laN-Metil-4-fenil-1,2,3,6
tetrahidropiridina o MPTP)
– Degeneración de la via dopaminergica nigroestriada

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
. TEMBLOR
. RIGIDEZ
. HIPOCINESIA
. INESTABILIDAD
POSTURALFISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

CORTEZA

M
E
D
U
L
A
E
S
P
I
N
A
L

D2

ESTRIADO

GABA-Enk
V.I

D1

GABA-P-Din
V.D

GPe

SNc
TALAMO

STN

GPi/SNrESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Potenciación de la Actividad Dopaminérgica
Central:
1. Directa:

. Levodopa (más inhibidores de la LDAA)
. Agonistas y activadores dopaminérgicos

2. Indirecta:

.Inhibidores de la MAO y CoMT

Bloqueo de la Función Colinérgica:

Antimuscarínicos

No se modifica el curso ni el ritmo de la
enfermedad...

LEVODOPA
(L-DOPA)
L-DOPA

DOPAMINA
LDAA

*Mecanismo de Acción
* Farmacocinética
. Absorción duodenal
variaciones
competencia con AA
. Tmax: 0,5 – 2 h
. T1/2: 1 –3 h
* Cruza BHE por difusión
facilitada (transporte AA)

* ELIMINACIÓN:Biotransformación hepática
* 1-3% de la dosis pasa al
cerebro
Administrar en conjunto con
inhibidores periféricos de
la LDAA:
Carbidopa, benzerazida
No atraviesan BHE

Metabolismo einhibidores
3-0-metil-L-dopa (inactivo)
COMT (-Entacapona)

L-DOPA

DOPAMINA

METABOLITOS
INACTIVOS

LDAA (- Carbidopa
Benzerazida)

MAO (-Selegilina)
COMT (- Entacapona)

INHIBIDORES DELa L-DOPA
DESCARBOXILASA (LDAA)
(CARBIDOPA, BENZERAZIDA)
VENTAJAS
↓ Metabolismo periférico de levodopa
↓ Niveles periféricos de dopamina (↓ efectos adversos)
↑ Cp y la T1/2 de levodopa
Puede ↓los requerimientos diarios de levodopa en un 75%
↑ Cantidad disponible de levodopa para
penetrar al cerebro
Contribuye a mantener estables los niveles de DA cerebral
Mayor eficacia clínica...