FARMACOS UTILIZADOS EN LA MUCOSA GASTRODUODENAL

FARMACOLOGIA
Fármacos utilizados en la terapéutica de lesiones de la mucosa gastroduodenal
OBJETIVOS
1. INTRODUCCION
Las enfermedades relacionadas con el ácido (reflujo
gastroesofágico, ulceración, gastropatía por AINEs y
síndrome de Zollinger-Ellison,etc) y la aparición de
estas, resulta del desequilibro de agentes irritantes y
defensivos, de esta manera el ac. Clorhídrico
desempeña un papelprincipal en el desarrollo de estas
lesiones→ el mismo secretado por las células parietales
(1ooo millones de estas genera cada una 3300 millones
de H+/seg. Produciendo CIH a una concentración de 150
mL/L o 0,8 de pH) del estómago que se encuentran en
reposo que no pueden salir los canalículos
extracelulares porque estas vesículas no contienen K+ y
por lo tanto, la ATPasa-H+/K+ no puede intercambiarpotasio; su secreción es regulada por un conjunto de
mediadores endógenos, capaces de activar e inactivar la
célula parietal; es activada por diversos mecanismos en
3 fases como resultado de diferentes estímulos:
 Fase
celiaca:estimulo
neuroendocrino
estimulado por ej. comida→ se libera
acetilcolina que interactúa con el receptor
muscarinico M3 del plasmalema basal y activa
proteína Go que a suvez activa fosfolipasa C
intracelular que convierte PIP2 en IP3 y DAG, el
IP3 libera Ca++ intracelular y aumenta sus
niveles citosolicos.
 Fase
gástrica:
estimulo
paracrino
desencadenado por presencia de alimento en
la cámara gástrica facilitando a la acetilcolina y
gastrina; la Histamina liberada por células PEC
interactúan con receptores H2 y activa la
proteína Gs que a su vez activa laadenilciclasa
intracelular que convierte el ATP en AMPc
aumentando sus niveles citosolicos.
 Fase
intestinal:
estimulo
endocrino
desencadenado por presencia de alimento en
el ID; la gastrina lberada por las células G de la
mucosa antral-intestinal interactua con
receptor CCK-B y activa proteína Go que a su
vez activalafosfolipasa C intracelular que
conveirte PIP2 en IP3 y DAG, el IP3 libera CA++aumentando sus niveles citosolicos.
De esta manera los segundos mensajeros activan
una serie de mecanismos que activan a la ATPasaH+/K+ queda expuesta a los iones K+ activando la
secreción de protones con la siguiente expulsión de
Cl-más K+; sin embrago las células parietales
pueden ser inactivadas con otros mediadores como
2014

la somatostatina, PG, el péptido inhibidor
gástrico y la urogastrona(secretado por
células de Brunner de la submucosa del duodeno y
actuando directamente sobre su receptor en la
célula parietal) El control farmacológico de la
secreción es eficaz en la curación de las ulceras a
través de: neutralización del ácido clorhídrico
(agentes antiácidos, agentes antisecretores) o
protección de la mucosa gástrica (agentes
protectores de la mucosa).
2. Clasificar y explicar elmecanismo de acción de
los inhibidores de la bomba H+/K+ATPasa y
Antagonistas de receptores H2 de histamina
sobre la secreción acida gástrica.
a) Inhibidores de la bomba de protones: son
antisecretores de primera línea: Omeprazol,
Lansoprazol y Pantoprazol (1ºgeneracion)
Rabeprazol y Esomeprazol (2ºgeneracion).
Estos compuestos son pro fármacos (deben
convertirse en derivados sulfonamidos parainteractuar), son bases débiles que a pH fisiológico
no están cargados eléctricamente y que tras
absorberse en el ID pasan a la circulación sistémica
y difunden al citoplasma de la cel. parietal para
situarse en el canalículo extracelular, en donde se
protonizan y se convierte a continuación en un
derivado sulfonamida el mismo que es capaz de
reaccionar rápidamente y de forma irreversible con
los residuoscisteínas de la cadena α de la ATPasaH/K formando un complejo inhibitorio que es
incapaz de bombear protones .
 Inhiben la secreción acida basal (ojo: el
omeprazol no se protoniza ni se convierte
en un derivado sulfonamido)
 Es dosis dependiente y de efecto
prolongado
 Es más eficaz cuando es administrada con
comida
 Es menos eficaz cuando se usa
simultáneamente con otro antisecretor
...