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Determinación de la relación en el origen de la mutación K518N.

1. Introducción
1.1 El Sistema de Coagulación
El sistema de coagulación es el encargado de evitar la pérdida excesiva de sangre tras una
lesión y de reparar la misma. Se ha dividido para su estudio en dos sistemas: hemostasia y
fibrinólisis; los cuales dependen de la función del vaso sanguíneo, de las células hemáticas,
delas proteínas de la fase fluida y de los reguladores del sistema. Normalmente el sistema
se encuentra en reposo y se activa al presentarse una lesión vascular.
Tras presentarse dicha lesión, se activa el sistema de hemostasia para detener la
hemorragia. Se forma un coágulo plaquetario primario, el cuál requiere de una malla de
fibrina para adquirir firmeza y así formar un coágulo secundario decalidad para evitar una
hemorragia. La hemostasia se divide en dos partes: hemostasia primaria y hemostasia
secundaria.
La hemostasia primaria es el cierre inmediato de la lesión vascular por
vasoconstricción y activación plaquetaria, en esta fase no hay formación de fibrina. Esta
hemostasia es inestable ya que sin la presencia de la red de fibrina, la hemorragia puede
reactivarse.
Lahemostasia secundaria consiste en la formación de la malla de fibrina por medio
de la fase fluida. Su función es estabilizar el coágulo y preservarlo por más tiempo. Si la
malla de fibrina no se forma correctamente o se destruye antes de la reparación del daño, la
hemorragia vuelve a aparecer. (Ruiz, 2004)

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Determinación de la relación en el origen de la mutación K518N.

1.1.1

HemostasiaPrimaria

Inmediatamente tras la lesión, se produce un efecto vasoconstrictor que reduce el flujo
sanguíneo en la zona dañada. Este efecto detiene temporalmente la hemorragia y facilita las
fases siguientes como la acumulación plaquetaria. Es producido por la acción de distintas
sustancias vasoconstrictoras secretadas principalmente por el endotelio y las plaquetas.
La vasoconstricción y elcambio de velocidad en el flujo sanguíneo dan como
resultado la activación plaquetaria. Las plaquetas forman un coágulo que sella la lesión y al
mismo tiempo aceleran las reacciones hemostáticas, sin embargo el coágulo formado es
inestable y temporal por lo que requiere la presencia de una malla de fibrina para
estabilizarse. La agregación plaquetaria requiere de la presencia de fibrinógeno,el cual se
transformará en la red de fibrina durante la fase fluida. (Ruiz, 2004)

1.1.2

Hemostasia Secundaria: Fase Fluida

La fase fluida, descrita comúnmente con el modelo de “Cascada de Coagulación”, consiste
en una compleja serie de reacciones bioquímicas de los factores hemostáticos. Los factores
hemostáticos son, en su mayoría, glicoproteínas sintetizadas en el hígado y secretadasa la
sangre.
El propósito de la fase fluida, es convertir el fibrinógeno, que es una proteína
plasmática soluble, en otra insoluble; la fibrina. Esta transformación es catalizada por la
trombina, derivado de la protrombina o factor II y su formación se realiza mediante dos
secuencias de reacciones o cascadas hemostáticas: la vía extrínseca y la vía intrínseca; las
cuales a su vez convergenen una vía común (Figura 1). Estas vías no son independientes ya

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Determinación de la relación en el origen de la mutación K518N.

que se ha comprobado que no son capaces de ofrecer una hemostasia normal de manera
aislada (Williams, 2000).

1.1.2.1 Vía Extrínseca
En esta vía, el único factor no plasmático; el factor III o tisular, activa al factor VII en
presencia de calcio y dacomo resultado factor VIIa que complejado con el factor III
activan al factor X para dar inicio a la vía común. (Martínez-Murillo, 1996)

1.1.2.2 Vía Intrínseca
Partículas cargadas negativamente inducen la activación del factor XII en presencia de
prekalicreína, y kininógeno de alto peso molecular, resultando en la formación de factor
XIIa, que a su vez activa al factor XI (el cual puede ser...