Farmacos

METOTREXATO

FORMULA QUÍMICA
C20H22N8O5
También llamado Ametopterina o Metilaminopterina.
Difiere del ácido fólico en la sustitución de un grupo amino (-NH2) por un grupo hidroxilo (-OH) en elnúcleo de pteridina; y la adición de un grupo metilo (-CH3) sobre los nitrógenos amínicos de los grupos pteroilo y benzoilo.


MECANISMO DE ACCIÓN
Es un antoagonista de la enzimadihidrofolato-reductasa, esta tiene un accion específica de la fase S del ciclo de división celular.
Su acción consiste en la inhibición de la síntesis de DNA, RNA, timidinato y proteínas como resultado de la uniónrelativamente irreversible con la dihidrofolato reductasa, lo que evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato activo.
El crecimiento de las poblaciones de células que proliferanrápidamente es afectado más que el crecimiento de la piel y la mayoría de los tejidos normales. Tiene una leve actividad inmunosupresora que es consecuencia de la inhibición de la multiplicación linfocítica.En dosis normales se absorbe bien en el tracto gastrointestinal pero en dosis elevadas puede absorberse poco.
Atraviesa la barrera hematoencefálica y pasa en forma significativa a la circulaciónsistémica luego de la administración.

INDICACIONES
Leucemia linfocítica aguda
Leucemia mieloblástica aguda
Carcinoma de mama
Carcinoma de pulmón de células escamosas y de células pequeñasLinfomas Hodgkin y no Hodgkin
Linfosarcomas
Psoriasis refractaria y severa que no responde a otros tratamientos
Artritis reumatoidea que no responde a otras terapéuticas
tumores trofoblásticosCarcinoma de cabeza y cuello
Profilaxis antes de un transplante
Embarazo Ectópico
Sarcoidosis

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
El metotrexato penetra a la célula por transporte activo y una vez dentrode ésta, es poliglutamizado por medio de la enzima folipoliglutamasa, la cual prolonga la retención del medicamento incrementando su citotoxicidad. Esta poliglutamilación también inhibe a enzimas...