Farmacos

Anticonvulsivos
41. Benzodiacepinas
Farmacología
Todos los efectos de las benzodiacepinas se producen, virtualmente, por acciones de estos fármacos en el SNC. Solo dos efectos de estos fármacos parecen resultar de acciones en los tejidos periféricos: vasodilatación coronaria, que se observa después de la administración intravenosa de dosis terapéuticas de ciertas benzodiacepinas, y bloqueoneuromuscular, que ocurre solo con las dosis muy altas.
Se han observado en vivo y vitro diversos efectos del tipo de los producidos por las benzodiacepinas, y se han clasificado como efectos agonistas completos (es decir, producen menos efectos máximos o requieren una ocupación relativamente alta en comparación con agentes como el Diazepam). Algunos compuestos tienen efectos opuestos a los delDiazepam en ausencia de agonistas del tipo de las benzodiacepinas, y se han denominado agonistas inversos; se reconocen también agonistas inversos parciales.
Aunque las benzodiacepinas afectan la actividad a todos los niveles del neuro eje, ciertas estructuras se afectan en un grado mucho mayor que otras. Las benzodiacepinas no pueden generar los mismos grados de depresión neuronal que los barbitúricosy los anestésicos volátiles. De todas maneras, estos medicamentos difieren en su selectividad y, por tanto, varía en grado considerable la utilidad clínica de cada uno.
Conforme se incrementa la dosis de una benzodiacepina, la sedación progresa hasta hipnosis y, a continuación, a estupor. Estos fármacos no producen anestesia general verdadera, puesto que sigue persistiendo la percepción por partedel paciente, y no puede lograrse relajación suficiente para permitir la intervención quirúrgica. En dosis "pre anestésicas" sobreviene amnesia de los sucesos subsecuentes a la administración del fármaco, lo cual puede crear la ilusión de anestesia previa.

Farmacocinética
Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las benzodiacepinas afectan en gran medida su utilidad clínica. En laforma no ionizada, todas tienen coeficientes altos de distribución en lípidos y agua; de todas maneras, su lipofilidad varia más de 50 veces, según la polaridad y la electronegatividad de los diversos sustitutivos.
En esencia, todas las benzodiacepinas se absorben por completo, con excepción del clorazepato; este fármaco se descarboxila con rapidez en el jugo gástrico hasta N-desmetil-diazepam(nordazepam), que a continuación se absorbe por completo. Algunas benzodiacepinas (por ejemplo, prazepam y flurazepam) llegan a la circulación general solo en forma de metabolitos activos.
Las benzodiacepinas y sus metabolitos activos se fijan en proteínas plasmáticas. El grado de la fijación se relaciona con su solubilidad en lípidos, y varía alrededor de 70% en el caso del aprazolam y casi 99% en eldel diazepam.
Las concentraciones plasmáticas de la mayor parte de las benzodiacepinas manifiestan características compatibles con modelos de dos compartimientos, pero parecen mas apropiados los modelos de tres compartimientos para los compuestos con la solubilidad más alta en lípidos. Por tanto, ocurre captación rápida de las benzodiacepinas en el encéfalo y otros órganos con gran riego después dela administración intravenosa (o del suministro oral de un compuesto de absorción rápida); la captación rápida va seguida de la fase de redistribución hacia los tejidos que están bien regados, en especial músculo y tejido adiposo. La redistribución es más rápida para los fármacos con la solubilidad más alta en lípidos. En ocasiones, en los programas que se usan para la sedación durante la noche,la velocidad de redistribución puede influir más que la de biotransformación, en la duración de los efectos en el SNC. La cinética de la redistribución del diazepam y otras benzodiacepinas lipófilas se complica por la circulación entero hepática. Los volúmenes de distribución de las benzodiacepinas son grandes, y en muchos casos se incrementan en ancianos. Estos fármacos cruzan la barrera...