Farmacos

1. MECANISMOS NEURONALES Y DE RECUPERACIÓN FUNCIONAL

Las lesiones del sistema nervioso central provocadas por un traumatismo, una enfermedad cerebrovascular aguda o una enfermedad degenerativa se manifiestan mediante una serie de síntomas, que no son sino el reflejo de una alteración en alguno de estos niveles: bioquímico, sináptico, anatómico o fisiológico y generalmente ocurre en varios deéstos a la vez o consecutivamente.

El tratamiento farmacológico de algunas enfermedades neurológicas como la Enfermedad de Alzheimer ha experimentado un notable desarrollo en los últimos años. Sin embargo, todavía no ha sucedido lo mismo en otros casos, como es el déficit cognitivo secundario al traumatismo craneoencefálico (TCE), las secuelas neurológicas del ictus o las alteraciones cognitivasque ocurren en otras enfermedades neurológicas como esclerosis múltiple, demencia frontal, demencia por cuerpos de Lewy, etc.

En los últimos años ha habido un creciente interés por descubrir los mecanismos neuronales que conlleva una lesión cerebral. Aunque en algunos casos, la causa del daño cerebral es conocida, el resultado final de esta lesión no es la consecuencia de un simpleacontecimiento, sino que el suceso inicial va seguido de una cascada de alteraciones celulares que pueden comprometer regiones cerebrales que no recibieron directamente el impacto de la lesión.

Una vez que esta cadena de acontecimientos neurobiológicos se apacigua, se inician los procesos de reparación del Sistema Nervioso Central (SNC), muchos de los cuales implican el aumento de conexiones sinápticas.Aunque ninguno de estos procesos reemplaza correctamente el tejido dañado o perdido, sí se observa a menudo una mejoría de la conducta asociada, debido bien a la recuperación de tejido dañado, bien a la reorganización funcional del SNC. Por ello parece razonable buscar terapias que puedan aumentar la eficacia de estos procesos de compensación y lograr una mayor recuperación funcional.

Lasalteraciones cerebrales que ocurren tras el daño cerebral suelen ser a dos niveles: alteración del sistema de neurotransmisores y alteración del funcionamiento de los canales iónicos. Los fármacos actuarán mediante distintos mecanismos.

1.1 A nivel de los neurotransmisores pueden actuar

Estimulando su liberación: Son los llamados fármacos agonistas. Dentro de este grupo podemos destacarlos agonistas dopaminérgicos (por ejemplo: amantadina), que incrementan la síntesis de dopamina, siendo utilizados en la Enfermedad de Parkinson, principalmente.

Inhibiendo su liberación: Conocidos como fármacos antagonistas, bloquean el acceso o el enlace de los agonistas con sus receptores. Dentro de este grupo habría que destacar, por ejemplo, los betabloqueantes, como el propranolol, quebloquean o disminuyen la respuesta cardiovascular que promueven las hormonas adrenalina y noradrenalina, también denominadas hormonas del estrés.

Modulando: Fármacos neuromoduladores. La neuromodulación consiste en la modificación de la cantidad de neurotransmisor presente en la hendidura sináptica bien inhibiendo su destrucción, aportando sus precursores o inhibiendo su recaptación. Entre estos seencuentran:

1.2 Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina: que aumentan la cantidad de serotonina en el espacio sináptico. La serotonina es un neurotransmisor de gran interés en la esfera psíquica, participando en el control de la ansiedad y en la patogenia de la depresión.

Fármacos antiepilépticos: con mecanismo sobre el sistema GABA, (neurotransmisor inhibidor)incrementando su concentración en la vesícula sináptica, o bien mediante la modulación de receptores GABA, reduciendo la excitabilidad neuronal. A este grupo pertenecen fármacos como el topiramato, el ácido valproico o la gabapentina.

Fármacos antiepilépticos: que actúan sobre el sistema glutamatérgico: Se unen a los diferentes receptores del sistema (AMPA, Kainato, Glicina) y reducen la actividad de...