Fcgcii Soluble

IgD: ¿Qué sentido tiene que exista una forma soluble de la IgD o por qué tiene una forma soluble similar a la IgM?
IgD es una inmunoglobulina de superficie, que es coexpresada con IgM en > 90% de células B maduras como se sigue en la diapositiva 1, pero los niveles en suero son muy bajos en comparación a los de IgM...

En su maduración, las células nativas B coexpresan IgD e IgMcon los mismos sitios de unión. Para diseccionar sus propiedades de unión intrínsecas, recombinantes de IgM e IgD se produjeron en forma soluble como monómeros de base estructural: anticuerpos H (2) L (2), cada uno con dos sitios de unión a Ag simulando las bases teóricas que se exponen en la diapositiva 2.Los estudios de cinética de unión mostraron similares tasas de asociación en ambasmoléculas. La tasa de disociación, sin embargo, fue más lenta para IgM a una densidad alta de epítopo que a una densidad de epítopo baja. Tomados en conjunto, los resultados muestran que la IgM e IgD con idénticas regiones de unión a Ag tienen diferentes propiedades de unión a éste.

[pic][pic]
[pic][pic]Diversidad estructural de IgD

Diversidad estructural de IgD (diapositiva 4). La región variable de la cadena pesada y la cadena ligera de IgD están representados por óvalos en gris, mientras que los dominios Cδ de la región constante de cadena pesada de IgD están representados por óvalos de colores. Duplicaciones intragénicas de exones Cδ y splicing alternativo genera diversidadestructural de IgD en el pescado. Moléculas de IgD transmembrana y secretadas se muestran para destacar el splicing alternativo. No se han descrito en pulmonados formas transmembrana. Xenopus tiene abundante IgD transmembrana, así como transcripciones de codificación secreta. Sin embargo, la estructura de IgD secretada no se ha demostrado claramente en Xenopus. La presencia de la cadenaligera de Ig se predice, pero no se demostró en peces óseos, Xenopus, y pulmonados. El dominio rojo está codificado por un exón duplicado Cμ1. Los dominios marcados en azul Cα son dominios similares a los que se encuentran en IgD de leopardo gecko. Los dominios IgD rojos en vacas, ovejas, caballos y cerdos indica la inclusión de un dominio como Cμ1 Cμ1.

Si un linfocito B reconoce a través de suanticuerpo de membrana un Ag y se forma la célula plasmática, IgM cambia a la forma soluble por un splicing alternativo al como se formaba ( y se distinguía de IgD). Por tanto si se ha demostrado que es posible hacer un recombinante solube de IgD y que ésta presenta similitudes con IgM en la unión al Ag como hemos comentado en el apartado anterior : ¿Porqué no puede haber también una conversión aforma soluble de IgD posterior a la diferenciación de célula plasmática?


_En un estudio reciente se vió que el pez gato (Ictalurus punctatus) es la única especie de peces en la que ha sido encontrada una forma caracterizada de IgD secretada, y se produce a través de un exón que codifica: secreción de δ y que está ausente en todas las otras especies examinadas.


Pero posteriormente sereveló que la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) utiliza una estrategia novedosa para la generación de IgD soluble ó secretada: el transcripto de δ secretada de la trucha se produce a través del evento en el que el sitio donador de empalme en el extremo del último dominio constante del exón (D7) se ignora y la transcripción continúa hasta que un codón de parada se alcanza 33 nt río abajo del sitiode empalme, que resulta en la producción de un en-marco, una cola secretora de 11-aa en el extremo del dominio D7. Este evento da lugar a una forma soluble similar a la de IgM y podemos comprenderlo observando el paso de IgM de membrana a IgM soluble que se muestra en la diapositiva 3 con la diferencia de que aquí la adicción del péptido de 11 aa hace que sea soluble en vez de constituir una...