Fenilcetonuria




Fenilcetonuria (PKU)




















Índice

Introducción……………………………………………………………………..Pág. 3
Presentación delProblema……………………………………………………Pág.4
Conclusión...……………………………………………………………………Pág.9
Bibliografía……………………………………………………………………...Pág. 10Anexos……………………………………………………………………….…Pág. 13
Tablas…………………………………………………………………………..Pág. 16














Introducción
En el siguiente trabajo daremos a conocer la afección denominada fenilcetonuria más conocida como PKU (OMIM; 261600), esta es una alteraciónmetabólica perteneciente a las híper-fenilalaninemias en la cual no se puede degradar al aminoácido escencial fenilalanina debido a diferentes mutaciones del gen que la codifica a la enzima que la metaboliza (PAH). Es una enfermedad de carácter hereditario, autosómico recesiva. La que se desarrolla en el gen ubicado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q23,2) (anexo figura 1) que codifica para lafenilalanina hidroxilasa (PAH; 612349 ) ,enzima que convierte fenilalanina (Phe) en tirosina (Tyr) por hidroxilación . El gen PAH abarca 90 kb ( Guttler y Woo, 1986 ) y contiene 13 exones ( Konecki et al., 1991 ).  Scriver (2007) declaró que la secuencia genómica PAH y sus regiones contiguas abarcan aproximadamente 171 kb. El 5-prima UTR(región no traducible) cubre aproximadamente 27 kb, y lasecuencia 3-prima río abajo de la poli (A) sitio en el exón 13 abarca aproximadamente 65 kb.
Debido a la inexistencia de la enzima PAH para degradar a la fenilalanina , se acumulan grandes cantidades de este aminoácido en la sangre ,sin diagnosticar y sin tratar, la fenilcetonuria puede dar lugar a deterioro del desarrollo cognitivo post-natal que resulta de un efecto neurotóxico de lahiperfenilalaninemia 
En el transcurso de esta revisión, indagaremos en las causas y consecuencias de esta enfermedad, el patrón de herencia, sus grados de expresividad, rango etario al cual afecta, tratamientos y su tasa de incidencia en diversas poblaciones del mundo y Chile.



. Presentación del problema
La fenilcetonuria es una enfermedad autosómicarecesiva, por lo que el individuo afectado, necesariamente debe recibir ambos alelos mutados tanto el materno como el paterno para presentar los síntomas ) estando mutada la PAH (fenilalanina hidroxilasa), una enzima hepática codificada en el cromosoma 12, en el locus q22-q24.2, gen contiene 13 exones con sus respectivos intrones. Esta proteína cataliza la hidroxilación de L-fenilalanina (L-Phe)en L-tirosina. Utilizando como cofactor a la tetrahidrobioproteina (BH4), que aporta electrones NADH a O2 de PAH, en la hidroxilación de fenilalanina.
La baja o nula actividad de PAH, produce alteraciones en varias rutas metabólicas (figura 2 y 3) en las cuales debiese participar esta enzima lo que provoca en dicha rutas la acumulación sustancias neurotóxicas, como el ácido fenilpirúvico yfenilacetato, que causan deterioro irreversible en el sistema nervioso central de los individuos catalogándose como una enfermedad neurodegenerativa. La ausencia de la PAH provoca diversos transtornos metabólicos tales como la falta de otro aminoácido esencial, la tirosina, que participa en la síntesis de varias hormonas (como adrenalina o epinefrina y tiroxina), diversos...