fenilcetonuria

La fenilcetonuria o FCU (PKU del inglés “phenylketonuria”), pertenece al grupo de las hiperfenilalaninemias, es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos (AA) causada por la actividad deficiente de la enzima (sustancia proteica capaz de activar indirectamente una reacción química definida) del hígado llamada fenilalanina-hidroxilasa, que conlleva a la alteración en el metabolismo delaminoácido esencial fenilalanina, indispensable para convertir el AA phe en tirosina, lo cual se expresa en el aumento de la concentración de ésta y otras sustancias derivadas y estrechamente relacionadas en el organismo. Afecta aproximadamente a uno de cada diez mil recién nacidos y si no se trata, provoca un retraso mental severo. Afortunadamente el conocimiento de la naturaleza el efectoresponsable de la fenilcetonuria ha permitido su diagnóstico precoz y tratamiento eficaz.

¿Dónde está localizado el gen PAH?

En uno de estos cromosomas (cromosoma 12) hay un gen llamadoPAH que cuando está alterado (mutado) en ambos cromosomas es responsable de la fenilcetonuria o de la hiperfenilalaninemia.
Los individuos que reciben de uno de los padres un gen alterado y el otro normal sedenominan "portadores". En cambio cuando ambos padres son portadores y el hijo recibe los dos cromosomas con el gen alterado, este niño manifestará la enfermedad. Así pues, un doble portador presenta la enfermedad.


HISTORIA

Fue Folling (1934) el primero en hablar de la fenilcetonuria. La definió como una enfermedad que cursaba con un grave daño cerebral y en la que estaba implicada lafenilalanina. Más tarde, Penrose y Quastel (1937) sugirieron que la enfermedad conocida hasta entonces como de Folling pasara a llamarse Fenilcetonuria. Jervis (1947) observó que la fenilalanina producía un aumento de otra sustancia, la tirosina. Sin embargo, esto no sucedía con los individuos fenilcetonúricos, que no presentaban tal elevación. Tras varios años de investigación concluyó que en losfenilcetonúricos se produce un fallo en la transformación de la fenilalanina en tirosina y que tiene lugar en el hígado. Los avances en el tratamiento de la enfermedad no se iniciaron hasta que Bickel (1953) publicó sus primeros trabajos en los que demostró la efectividad de una dieta especial restringida en fenilalanina para el tratamiento de la fenilcetonuria. Pero fue Woo (1983) quien definitivamenteaisló e identificó por primera vez el gen donde se dan las instrucciones para la fabricación de la fenilalanina hidroxilasa, responsable de la enfermedad.

Bases moleculares y celulares


La fenilalanina (Phe) es un aminoácido esencial es decir que nuestro organismo es incapaz de producirlo y debemos obtenerlo de nuestra dieta. Cuando, debido a una enfermedad de orden genético, se acumula enla sangre, produce una alteración severa de los neurotransmisores, fundamentales para el correcto funcionamiento cerebral. La mayoría de los pacientes con esta afección tienen un coeficiente intelectual menor de 20. El precursor de la tirosina y de las catecolaminas en nuestro cuerpo (como la tiramina, dopamina, epinefrina, norepinefrina). Muchas drogas que se conocen como psicotrópicas contienenfenilalanina. Sin embargo, también tiene otras funciones: puede ser utilizada en los tratamientos de algunas afecciones. La fenilalanina es un constituyente importante de los neuropéptidos cerebrales, como la somatostatina, vasopresina, melanotropina, encefalina, ACTH, angiotensina, substancia P y colecistoquinina.

la fenilcetonuria se debe a una deficiencia en la enzima fenilalaninahidroxilasa, que convierte la fenilalanina en tirosina. Esta diferencia provoca que la fenilalanina se acumule a niveles muy altos y sufra otras reacciones, como la conversión en fenilpiruvato. La fenilalanina, el fenilpiruvato y otros metabolitos anormales se acumulan en la sangre y son excretados a niveles altos en la orina (el nombre de la enfermedad procede de los altos niveles de fenilpiruvato,...