Fenilcetonuria

Introducción
La fenilcetonuria es un trastorno caracterizado por la conversión defectuosa de fenilalanina en tirosina, debido a la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, por lo que la fenilalanina no puede ser convertida en tirosina, que es un aminoácido fundamental para el metabolismo del organismo. [1]Cuando la hidroxilasa es deficiente, se usan vías alternativas para metabolizar lafenilalanina, esta es convertida por transmutación en ácido fenilpiruvio, que es reducido a ácido fenilactico, o en forma, por descarboxilacion, ácido fenilacteico que, por conjugación, origina la fenilcetilglutamina. Finalmente, la fenilalanina y estos productos metabólicos se acumulan en líquidos del organismo. Estos compuestos no son metabólicos anormales, sino metabólicos normales, aunque encantidades anormales [2]Como resultado, este aminoácido puede acumularse a niveles tóxicos en la sangre y otros tejidos, dado que las células nerviosas en el cerebro son especialmente sensibles a los niveles de fenilalanina, cantidades excesivas de esta sustancia puede causar daño cerebral, por lo que es una enfermedad progresiva severa que puede producir retraso mental si no se trata con una dietalibre de alimentos que contengan este aminoácido a tiempo.
La incidencia de la enfermedad es de 1:10000 a 20000 personas. Se manifiesta por igual en ambos sexos. Los estudios de la genética de la población revelan claramente una herencia autonómica recesiva. La salud de los portadores no sufre efecto alguno por la presencia de este gen. [3]
Identificación y Características del gen implicado
Comose mencionó anteriormente, todos los defectos se heredan con carácter autosómico recesivo. Hasta el momento se ha encontrado un gen asociado a este trastorno, conocido como el gen PAH. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12, entre las posiciones 22 y 24.2, abarca 90 kb y contiene 13 exones. Actualmente se han descrito más de 500 mutaciones en su cadena, que en diferentescombinaciones, pueden dar cuenta de la gran variedad clínica y bioquímica que presentan los pacientes con deficiencia en PAH. El cromosoma 12 contiene 103.232.103 pares de bases a 103.311.380 y el gen se encuentra de los pb 103.232.103 a 103.311.380.[4]


En cuanto a la identificación de este gen en 1984 Lidsky et al., demostraron que el gen PAH se encuentra en el cromosoma 12 y presumiblemente en la partedistal de 12q, por medio del uso de una sonda de DNA de PAH humano para analizar el ratón hibrido de células humanas por hibridación de Southern, la hipótesis planteada se confirmó porque en los híbridos que contienen el cromosoma translocado 12, estaban separados con PEPB (12q21) y no con TPI (12p13). [5]También en 1984 Woo et al. Asigna el gen en el cromosoma 12q21 HAP-qter mediante análisis derestricción de ADN de hámster híbridos de células somáticas humanas. Por hibridación in situ, la asignación del gen PAH se redujo a 12q22-q24.1 cromosoma[6]Por ultimo en 1985 O´Conell et al. De RFLP, confirmó la asignación del gen PAH a 12q terminal. [7]
También es importante mencionar que mediante el análisis de Nothern blot, Lichter-Konecki et al en 1999 detecto más alta expresión de un kb HAPde transcripción-2.5 en el hígado humano, seguido de riñón, páncreas y cerebro. Una transcripción de 4,6 kb se detectó también en el hígado, los riñones y el páncreas, los ensayos de RNasa confirmó HAP la expresión en el hígado y el riñón.  El ARN de hibridación in situ reveló expresión de PAH en los túbulos proximales de los adultos y la corteza renal fetal y en la corteza cerebral del cerebrodel feto. El análisis inmunohistoquímico confirmó expresión de la proteína PAH en túbulos renales proximales complicado. [8]

Un poco de Historia
En cuanto a la historia de la fenilcetonuria, fue en 1934 cuando Fölling realizo la descripción de una enfermedad que causaba un grave daño cerebral, en la que estaba implicada una sustancia originaria de las proteínas denominada fenilalanina; la...