fenilciclidina

1-Fenilciclidina (PCP)
La fenilciclidina (1-(1-fenilciclohexil)piperidina) inicialmente fue utilizado como anestésico quirúrgico. A pesar de ser útil, los pacientes cuando despertaban de la cirugía sufrían alucinaciones, desordenes del habla, delirios, agitación y comportamientos de desorientación. Sin embargo, parcialmente manufacturada a sido utilizada ilícitamente bajo otros nombres, como“polvo de ángel”. [11] Se retiene en el tejido graso y es metabolizado en PCHP, PPC y PCAA. Al fumarse, una parte es metabolizada por calor en 1-fenil-1-ciclohexeno (PC) y piperidina.[14]

Una droga similar, la ketamina, a sufrido de forma similar problemas. Hasta fue utilizada como anestésico en veterinaria y pediatría.
El PCP es útil a los neurocientíficos porque los síntomas que produce en losconsumidores de esta droga son parecidos a los que sufren pacientes con esquizofrenia. [3,11].
Los síntomas de la esquizofrenia suelen aparecer en la adolescencia tardía. Sus síntomas se han clasificados como positivos o negativos. Los síntomas positivos se refiere a que el individuo gracias a estos síntomas está más pendiente del mundo que le rodea, es decir se añaden a la experiencia normal. Lossíntomas positivos incluyen alucinaciones, generalmente audibles o visuales pero también olfatorias o táctiles. También desilusiones o paranoias, piensa que sus pensamientos pueden ser escuchados por otras personas o que otras personas se meten en su mente, además de disfunciones en los patrones de pensamientos lógicos. Entre los síntomas negativos tenemos depresión, incapacidad de sentir placer,autolesiones y retirada de la vida social. Se han diagnosticado que se producen disfunciones en la memoria de trabajo, atención selectiva y en la flexibilidad mental para anticipar conclusiones [8,11].
2-Introducción a los receptores de ionotrópicos de glutamato.
La liberación presináptica de glutamato activa varios receptores de glutamato, estos se pueden dividir en ionotrópicos (oligando-compuerta) y metalotrópicos ( o proteín-G asociado). Los receptores ionotrópicos de glutamato median en el procesamiento básico de la información en el cerebro y es la razón fundamental de los cambios en la eficacia de las sinapsis, por eso se creen que son necesarios para el aprendizaje y la memoria, desarrollando y manteniendo las conexiones celulares y en la percepción del dolor [6].
Losreceptores ionotrópicos de glutamato se divide en NMDA, AMPA y kainato, Cada uno de ellos se subdivide en varios subtipos. Y aunque muestren un ligando endógeno común (glutamato), las diferencias farmacológicas, bioquímicas y modulatorias son significantes [1,6].
Esta división viene principalmente en la diferencia de agonistas entre receptores. Por eso AMPA hace referencia aα-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato. NMDA al ácido N-metil-D-aspártico. Y kainato al agonista del mismo nombre. Los receptores de AMPA incluye las subunidades GluR1-4, pudiendo formar receptores homoméricos o heteroméricos. En cambio los receptores de NMDA forman receptores heteroméricos. Estos forman tetrámeros, de los cuales frecuentemente hay involucrados la subunidad NR1 y la NR2 A-D, también se ha encontradosen tejidos concretos del cerebro la subunidad NR3 A-B. Luego estaría los receptores de kainato KA1, KA2. Y por último estaría el receptor huérfano Delta δ1, δ2 que actúa como un canal ionotrópico sólo bajo condiciones patológicas. [1,2,4,7]
Para puntualizar la mayoría de los trabajos hipotetizan sus modelos en canales NMDA en neuronas, pero se han visto también su actuación en células de la glía(oligodendrocitos, astrocitos) [9].
3-Estructura de los receptores NMDA.

Dominios presentes en el receptor desde el lado extracelular hasta el lado intracelular [2,4,6,8]:
• Dominio N-terminal. NTD. 350 aminoácidos que muestra homologia con las proteínas bacterianas de unión leucina, isoleucina, valina (LIVBP). Aquí se le une diversos moduladores alostérico (Zn+2, H+, poliaminas...