fibrinolisis

Vía extrínseca.

La vía extrínseca es iniciada en el sitio de lesión en respuesta a la liberación del factor tisular (factor III) y por ende, es también conocida como la vía del factor tisular.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla extractos de tejidos se genera muy rápidamente el factor x , en este caso la activación de proenzima x es medida por un complejoformado por factor VII, Ca y tromboplastina (llamada también factor III o factor tisular.
El factor tisular se encuentra normalmente "secuestrado" en el interior de las células endoteliales
Es secretado en respuesta a una lesión, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como:
-el Factor de Necrosis Tumoral (TNF),
-InterLeucina 1 (IL-1)
-endotoxinas bacterianas.
La via extrínseca es muyrápida, se cumple en apenas unos segundos y comprende dos pasos; mientras que la intrínseca insume varios minutos.
Formación del factor VII
En primera instancia el factor VII se une a la porción fosfolipídica el factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+ como puentes.
Este complejo provoca la activación del factor VIIa.
Formación del factor Xa
Elcomplejo VIIa-III-Ca2+ actúa sobre el factor X convirtiéndolo en la proteasa activa Xa.
En este punto termina la vía extrínseca y se inicia l vía común.
VÍA INTRÍNSECA
Dos vías llevan a la formación de un coágulo de fibrina: la vía intrínseca y la vía extrínseca. Aunque las dos son iniciadas por mecanismos diferentes, las dos convergen en una vía común que lleva a la formación del coágulo. Laformación del trombo rojo ó coágulo en respuesta a una anormalidad en un vaso pero en la ausencia de una lesión del tejido es el resultado de la vía intrínseca. La vía intrínseca tiene poca significancia bajo condiciones fisiológicas normales. El suceso más importante clínicamente es la activación de la vía intrínseca por el contacto de la pared del vaso con las partículas de lipoproteína, VLDLs yquilomicrones, también puede ser activada por el contacto de la pared del vaso con bacterias.
La vía extrínseca es la que realmente inicia el proceso y la vía intrínseca sirve de amplificación y seguridad del proceso hemostático.
A esta vía es posible subdividirla en tres pasos:

Formación del factor XIa
En esta etapa participan cuatro proteínas: Precalicreína, Quininógeno de alto pesomolecular (HMWK) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo cebador o de iniciación. De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequeña actividad catalítica que alcanza para activar a la precalicreína convirtiéndola encalicreína.
En segunda instancia la calicreína actúa catalíticamente sobre el factor XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchísimo más activa. La actividad catalítica de la calicreína se ve potenciada por el HMWK.
Por último la proteasa XIIa actúa sobre el factor XI para liberar XIa.





Formación del factor IXa
El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia deiones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unión peptídica en la molécula del factor IX para formar un glucopéptido de 10 KDa y liberar por otro lado al factor IXa.
El factor IX se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo B.

Formación del factor Xa
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa, X y VIII.
Los residuosgamma-carboxiglutamato de los factores IXa y X actúan como quelantes del ion Ca2+, permitiendo que estos componentes formen uncomplejo unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolípidos de membrana.
Primero se unen los factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII.
El factor VIII es en realidad un homorodímero, formado por cuatro cadenas proteicas, cada...