Fibrosis quistica

Revista Pediatría Electrónica
Universidad de Chile Facultad de Medicina Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil Servicio Salud Metropolitano Norte Hospital Clínico de Niños Roberto Del Río

ARTICULOS ORIGINALES Fibrosis Quística
Dra. Isabel Largo García Profesor Asistente Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil Campus Norte Universidad de Chile Introducción La Fibrosis Quística (FQ)es la enfermedad genética más letal, de carácter recesivo, multisistémico y progresivo, afecta de preferencia a poblaciones caucásicas, a las restantes etnias lo hace con una incidencia variable y menor. La enfermedad se caracteriza por el espesamiento del mucus producido por las glándulas exocrinas induciendo compromiso sino-pulmonar con daño pulmonar progresivo, insuficiencia pancreática y porlo tanto síndrome de mala-absorción, con consecuente desnutrición, esterilidad masculina por atrofia del los conductos deferentes y elevación de electrolitos en el sudor. Dependiendo de las mutaciones involucradas existe una gran diversidad de formas clínicas. Esta patología fue descrita por primera vez por Dorothy Andersen en 1938, quién en 1946 la clasifica como genética, después de lo cual,Paul di Saint´Agnese, en 19521, descubre la elevación de electrolitos en el sudor, éste también notificó los casos de FQ con función pancreática normal en 1955 y un año después el compromiso hepático en algunos pacientes. El año 1959 Gibson y Cooke2 informan la medición de electrolitos en el sudor a través de una iontoforesis de pilocarpina, como método válido para el diagnóstico. A partir de los 80sdiversas publicaciones de Paul Quinton informan sobre su importante investigación en canales de Cloro3,4. Desde 1985 la investigación de Lap-Chee Tsui en busca de gen de la FQ fue marcando el camino hasta su hallazgo en 19899,10,11,12,En 1989 Kerem, Rommens, Collins y Riordan5,6,7,8 y Lap-Chee Tsui, en estudios separados, identifican el gen de FQ, Genética
Membrana c
NBD2

N

NBD1DominioR

C

Citoplasma

Proteína CFTR CF Gen Núcleo

Cromosoma 7

El gen de la FQ13 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 7; la zona que lo contiene ha sido completamente clonada y mapeada, de un tamaño de 250kb con 27 exones, con un rango de 38 a 724kb, codifica una proteína de 1480 amino-ácidos que se ha llamada Proteína Transportadora de Transmembrana (CFTR), esta selocaliza en el polo apical de las células epiteliales. Es una glicoproteína cuya función es actuar como canal de cloro, está constituida por dos regiones transmembránicas (hidrofóbicas) separadas por una región de unión al ATP, región NBF (NBF-1), y una subunidad reguladora R (hidrófila), seguidas por otra región NBF (NBF-2). La primera mutación encontrada fue la ∆F508, localizada en el dominio NBD1,presente en alrededor del 75% de la población caucásica14, corresponde a la falta de tres pares de bases en el exón 10, lo que se traduce en la delección de fenilalanina en la posición 508 de la proteína. Posteriormente se han descrito

2 Rev. Ped. Elec. [en línea] 2009, Vol 6, N° 1. ISSN 0718-0918

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más de 1500 mutaciones clasificadas en 5 tipos, lo cual determina su mayor o menor severidad. Además se han encontrado más de 150 haplotipos. Clases de mutaciones: Clase I No hay síntesis de proteína: G542X, 394delTT, 1717-1G→A. Clase II Bloqueo de la correcta traducción y alteración de sulocalización en el aparato de Golgi, como resultado es retenida en el retículo endoplásmico y eventualmente degradada por los mecanismos de control de calidad: ∆F508, N1303K Clase III Proteínas mutadas incapaces de abrirse al estímulo del AMPc: G551D. Clase IV Afecta la conductancia del Cloro, no lo reconoce: R117H, R334W Clase V Reducidos niveles de proteína: A455E, 3849+10kbC→T. Las mutaciones I,...