Fibrosis Quistica
Páginas: 28 (6864 palabras)
Publicado: 7 de diciembre de 2012
Fibrosis Quística
La Fibrosis Quística (FQ) es un trastorno hereditario multisistémico en niños y adultos, caracterizado principalmente por obstrucción e infección de las vías respiratorias y por mal digestión, con sus consecuencias. Se trata del trastorno autosómico recesivo limitante, más frecuente en pacientes de raza blanca. Patogénicamente, el principal trastorno es una disfunción de lassuperficies epitelizadas, que determina una amplia y variada mezcla de presentaciones y complicaciones.
La característica particular de la FQ es un transporte defectuoso de Cl- en el epitelio afectado, incluyendo los conductos sudoríparos y las células que revisten el tracto respiratorio. En 1984, se demostró que los canales de Cl- no funcionaban normalmente en las células epiteliales de lospacientes de FQ. La base molecular de la enfermedad se aclaró en 1989 al aislarse un gen de la FQ como un clon molecular. La secuencia del gen reveló que codificaba una proteína denominada CFTR (de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, regulador Transmembrana de la conductancia de la fibrosis quística) que pertenecía a la familia de los transportadores ABC. Varios estudios posterioresdemostraron que el CFTR actúa como un canal de Cl- y que las mutaciones hereditarias responsables de la FQ provocan un transporte defectuoso de Cl-. Más del 70% de éstos son una sola mutación puntual manifestada con la delección de tres pares de bases en el código genético originando la pérdida de un residuo de fenilalanina en la posición 508 que impide el plegamiento o el ensamblaje de laproteína.
La FQ es la principal causa de neumopatía crónica grave en los niños y de la mayor parte de las insuficiencias pancreáticas exócrinas durante los primeros años de vida. Es también responsable de muchos casos de depleción de sal, poliposis nasal, pansinusitis, prolapso rectal, pancreatitis, colelitiasis e hiperglucemia insulino-dependiente. La FQ puede debutar con un retraso deldesarrollo y en algunos casos con una cirrosis u otras formas de disfunción hepática. Por tanto este trastorno se debe incluir en el diagnóstico diferencial de muchos trastornos pediátricos.
Para datos estadísticos e información sobre fundaciones de Fibrosis Quística en Ecuador ver Anexo 1.
Genética
La FQ aparece en 1/3.500 niños vivos de raza blanca y en 1/17.000 de raza negra en EE.UU. Laincidencia mundial se estima en 1/377 de los nacidos vivos en algunas partes de Gran Bretaña y el 1/90.000 en los niños asiáticos de Hawai. En general, el gen de la FQ es más prevalente en las personas procedentes del norte y del centro de Europa.
La FQ se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Todas las mutaciones que causan la FQ se localizan en un único locus del brazo largo del cromosoma 7. (VerAnexo 5)
La identificación de dos marcadores flanqueantes al locus (MET y J 3.11) y estrechamente ligados a éste hizo posible la aplicación de estrategias de clonaje para identificar este gen. Se descubrieron otros dos marcadores (D7S122 y D7S340) más cercanos al locus que los anteriores, con lo cual el siguiente paso fue clonar fragmentos de ADN próximos a estos marcadores para iniciar un “paseocromosómico” que condujo a la identificación del gen.
En un trabajo posterior se estudió más detalladamente la estructura del gen. Se identificaron 27 exones, 3 de ellos interrumpidos por intrones que no se habían visto previamente. En los intrones se han descrito varios microsatélites polimórficos (que son marcadores altamente informativos). En el gen de la FQ se utilizan para caracterización yrastreo de mutaciones.
* Expresión del gen:
Hay tres tipos de factores que influyen en la expresión del gen:
* Factores basales: necesarios para la iniciación de la síntesis de ARNm.
* Factores “de antes del gen”: son proteínas que se unen al ADN al reconocer cortas secuencias consenso localizadas antes del lugar de iniciación.
* Factores inducibles: son como los factores “de...
La Fibrosis Quística (FQ) es un trastorno hereditario multisistémico en niños y adultos, caracterizado principalmente por obstrucción e infección de las vías respiratorias y por mal digestión, con sus consecuencias. Se trata del trastorno autosómico recesivo limitante, más frecuente en pacientes de raza blanca. Patogénicamente, el principal trastorno es una disfunción de lassuperficies epitelizadas, que determina una amplia y variada mezcla de presentaciones y complicaciones.
La característica particular de la FQ es un transporte defectuoso de Cl- en el epitelio afectado, incluyendo los conductos sudoríparos y las células que revisten el tracto respiratorio. En 1984, se demostró que los canales de Cl- no funcionaban normalmente en las células epiteliales de lospacientes de FQ. La base molecular de la enfermedad se aclaró en 1989 al aislarse un gen de la FQ como un clon molecular. La secuencia del gen reveló que codificaba una proteína denominada CFTR (de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, regulador Transmembrana de la conductancia de la fibrosis quística) que pertenecía a la familia de los transportadores ABC. Varios estudios posterioresdemostraron que el CFTR actúa como un canal de Cl- y que las mutaciones hereditarias responsables de la FQ provocan un transporte defectuoso de Cl-. Más del 70% de éstos son una sola mutación puntual manifestada con la delección de tres pares de bases en el código genético originando la pérdida de un residuo de fenilalanina en la posición 508 que impide el plegamiento o el ensamblaje de laproteína.
La FQ es la principal causa de neumopatía crónica grave en los niños y de la mayor parte de las insuficiencias pancreáticas exócrinas durante los primeros años de vida. Es también responsable de muchos casos de depleción de sal, poliposis nasal, pansinusitis, prolapso rectal, pancreatitis, colelitiasis e hiperglucemia insulino-dependiente. La FQ puede debutar con un retraso deldesarrollo y en algunos casos con una cirrosis u otras formas de disfunción hepática. Por tanto este trastorno se debe incluir en el diagnóstico diferencial de muchos trastornos pediátricos.
Para datos estadísticos e información sobre fundaciones de Fibrosis Quística en Ecuador ver Anexo 1.
Genética
La FQ aparece en 1/3.500 niños vivos de raza blanca y en 1/17.000 de raza negra en EE.UU. Laincidencia mundial se estima en 1/377 de los nacidos vivos en algunas partes de Gran Bretaña y el 1/90.000 en los niños asiáticos de Hawai. En general, el gen de la FQ es más prevalente en las personas procedentes del norte y del centro de Europa.
La FQ se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Todas las mutaciones que causan la FQ se localizan en un único locus del brazo largo del cromosoma 7. (VerAnexo 5)
La identificación de dos marcadores flanqueantes al locus (MET y J 3.11) y estrechamente ligados a éste hizo posible la aplicación de estrategias de clonaje para identificar este gen. Se descubrieron otros dos marcadores (D7S122 y D7S340) más cercanos al locus que los anteriores, con lo cual el siguiente paso fue clonar fragmentos de ADN próximos a estos marcadores para iniciar un “paseocromosómico” que condujo a la identificación del gen.
En un trabajo posterior se estudió más detalladamente la estructura del gen. Se identificaron 27 exones, 3 de ellos interrumpidos por intrones que no se habían visto previamente. En los intrones se han descrito varios microsatélites polimórficos (que son marcadores altamente informativos). En el gen de la FQ se utilizan para caracterización yrastreo de mutaciones.
* Expresión del gen:
Hay tres tipos de factores que influyen en la expresión del gen:
* Factores basales: necesarios para la iniciación de la síntesis de ARNm.
* Factores “de antes del gen”: son proteínas que se unen al ADN al reconocer cortas secuencias consenso localizadas antes del lugar de iniciación.
* Factores inducibles: son como los factores “de...
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