fibrosis

Revista Pediatría Electrónica
Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil

Servicio Salud Metropolitano Norte
Hospital Clínico de Niños
Roberto Del Río

ARTICULOS ORIGINALES
Fibrosis Quística
Dra. Isabel Largo García
Profesor Asistente
Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil
Campus Norte
Universidad de Chile
Introducción
La FibrosisQuística (FQ) es la enfermedad
genética más letal, de carácter recesivo,
multisistémico y progresivo, afecta de
preferencia a poblaciones caucásicas, a las
restantes etnias lo hace con una incidencia
variable y menor.
La enfermedad se
caracteriza por el espesamiento del mucus
producido por las glándulas exocrinas
induciendo compromiso sino-pulmonar con
daño pulmonar progresivo,insuficiencia
pancreática y por lo tanto síndrome de
mala-absorción,
con
consecuente
desnutrición, esterilidad masculina por
atrofia del los conductos deferentes y
elevación de electrolitos en el sudor.
Dependiendo
de
las
mutaciones
involucradas existe una gran diversidad de
formas clínicas. Esta patología fue descrita
por primera vez por Dorothy Andersen en
1938, quién en 1946 la clasificacomo
genética, después de lo cual, Paul di
Saint´Agnese, en 19521, descubre la
elevación de electrolitos en el sudor, éste
también notificó los casos de FQ con
función pancreática normal en 1955 y un
año después el compromiso hepático en
algunos pacientes. El año 1959 Gibson y
Cooke2 informan la medición de electrolitos
en el sudor a través de una iontoforesis de
pilocarpina, comométodo válido para el
diagnóstico. A partir de los 80s diversas
publicaciones de Paul Quinton informan
sobre su importante investigación en
canales de Cloro3,4.
Desde 1985 la
investigación de Lap-Chee Tsui en busca
de gen de la FQ fue marcando el camino
hasta su hallazgo en 19899,10,11,12,En 1989
Kerem, Rommens, Collins y Riordan5,6,7,8 y
Lap-Chee Tsui, en estudios separados,
identifican elgen de FQ,

Genética
Membrana c

N

NBD1

NBD2

DominioR

C

Citoplasma

Proteína CFTR
CF Gen

Núcleo

Cromosoma 7

El gen de la FQ13 se encuentra localizado
en el brazo largo del cromosoma 7; la zona
que lo contiene ha sido completamente
clonada y mapeada, de un tamaño de
250kb con 27 exones, con un rango de 38
a 724kb, codifica una proteína de 1480
amino-ácidos quese ha llamada Proteína
Transportadora
de
Transmembrana
(CFTR), esta se localiza en el polo apical
de las células epiteliales.
Es una
glicoproteína cuya función es actuar como
canal de cloro, está constituida por dos
regiones transmembránicas (hidrofóbicas)
separadas por una región de unión al ATP,
región NBF (NBF-1), y una subunidad
reguladora R (hidrófila), seguidas por otra
regiónNBF (NBF-2).
La primera mutación encontrada fue la
∆F508, localizada en el dominio NBD1,
presente en alrededor del 75% de la
población caucásica14, corresponde a la
falta de tres pares de bases en el exón 10,
lo que se traduce en la delección de
fenilalanina en la posición 508 de la
proteína. Posteriormente se han descrito

2
Rev. Ped. Elec. [en línea] 2009, Vol 6, N° 1. ISSN 0718-0918Revista Pediatría Electrónica
Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil

más de 1500 mutaciones clasificadas en 5
tipos, lo cual determina su mayor o menor
severidad. Además se han encontrado más
de 150 haplotipos.
Clases de mutaciones:
Clase I
No hay síntesis de proteína:
G542X, 394delTT, 1717-1G→A.
Clase II Bloqueo de la correctatraducción
y alteración de su localización en el aparato
de Golgi, como resultado es retenida en el
retículo endoplásmico y eventualmente
degradada por los mecanismos de control
de calidad: ∆F508, N1303K
Clase III Proteínas mutadas incapaces de
abrirse al estímulo del AMPc: G551D.
Clase IV Afecta la conductancia del Cloro,
no lo reconoce: R117H, R334W
Clase V Reducidos niveles de proteína:...