Fidaxomicina - Farmacia Clínica



FIDAXOMICINA (Dificlir®)



FARMACIA CLÍNICA
GEMA PALACIOS GALLARDO
DNI – 76123013-M


1. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Fidaxomicina (Dificlir ®) es un antibiótico macrólido de nueva generación, aprobado por la EMA en diciembre de 2011 y todavía no comercializado en España, para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile. Actúa bloqueando la RNA polimerasa bacteriana ypresenta una escasa absorción sistémica, ejerciendo su acción a nivel local en el tracto digestivo.
Es un antibiótico bastante selectivo contra la bacteria Clostridium difficile. Este patógeno intestinal. puede colonizar el tracto intestinal , provocando un cuadro de diarrea severa debido a las toxinas que produce. La infección es complicada de tratar debido a que las esporas de la bacteriaresisten el tratamiento con antibióticos.

2. INDICACIONES CLINICAS
La infección por Clostridium difficile es una grave enfermedad diarreica asociada a una elevada morbilidad y mortalidad. Los pacientes generalmente tienen una buena respuesta al tratamiento con Vancomicina o Metronidazol oral, sin embargo, la tasa de recurrencia es alta.
Fidaxomicina es un nuevo antibiótico macrocíclico bactericidacon un espectro reducido de actividad antimicrobiana; prácticamente se lo considera específico para C. difficile. In vitro presenta una excelente eficacia frente al microorganismo, incluso frente a la cepa NAP1/BI/027. La Fidaxomicina se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, de manera tal que se logran concentraciones altas en la materia fecal. La falta de acción sobre las bacterias gramnegativas permite preservar la flora intestinal normal, una ventaja particular del antibiótico.
Al igual que la Vancomicina por vía oral, se asocia con una baja frecuencia de efectos adversos sistémicos; sin embargo, el efecto posantibiótico contra C.difficile es más prolongado e induce menos resistencia.

3. EFECTOS ADVERSOS (SEGURIDAD)

La Fidaxomicina puede provocar efectos adversos:náuseas
vómitos
dolor de estómago
sarpullido
Algunos efectos secundarios pueden ser graves:
debilidad
fatiga
mareos
dolor de cabeza
falta de aire
dolor en el pecho
latidos cardíacos rápidos o fuertes
palidez
manos y pies fríos
retortijones
sangre de color rojo brillante en el vómito
vómito con aspecto similar a los posos del café
heces de color negro y con aspecto de alquitrán
sangrede color rojo brillante en las heces
fiebre, dolor de garganta, escalofríos y otros signos de infección
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de DIFICLIR se basa en los datos de 564 pacientes con ICD tratados con Fidaxomicina en estudios de fase 3.
Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento fueron vómitos (1,2%), náuseas (2,7%) y estreñimiento(1,2%).


4. FARMACOCINETICA
Fidaxomicina es un sustrato de la gp-P y puede ser un inhibidor de leve a moderado de la gp P intestinal.
Absorción
Se desconoce la biodisponibilidad en humanos. En adultos sanos, la Cmáx es de aproximadamente 9,88 ng/ml y el AUC0-t es de 69,5 ng-h/ml tras la administración de 200 mg de Fidaxomicina, con una Tmáx de 1,75 horas. En pacientes con ICD, lasconcentraciones plasmáticas máximas medias de Fidaxomicina y de su metabolito principal OP-1118 tiende a ser de 2 a 6 veces más alta que en adultos sanos. Se produjo una escasa acumulación de Fidaxomicina o de OP-1118 en plasma tras la administración de 200 mg de Fidaxomicina cada 12 horas durante 10 días.
La Cmáx para Fidaxomicina y OP-1118 en plasma fue un 22% y 33% más baja tras una comida con un altocontenido en grasa que en ayunas, si bien el grado de exposición (AUC0-t) fue equivalente. Fidaxomicina y su metabolito OP-1118 son sustratos de la gp-P.
Distribución
Debido a la escasa absorción de Fidaxomicina, se desconoce el volumen de distribución en humanos.
Biotransformación
Debido a los bajos niveles de absorción sistémica de Fidaxomicina, no se han realizado análisis amplios de los...