fiebre amarilla

Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1)

ANÁLISIS GENÉTICO DEL VIRUS PERUANO DE LA FIEBRE AMARILLA
Carlos Yábar V1, Yván Campos B2, Kelly Quispe T3, Carlos Carrillo P4, Ysabel Montoya P1.
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División de Biología Molecular, Centro Nacional de Salud Pública, Instituto Nacional de Salud, Lima – Perú.
St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis – USA.
Prince Leopold Instituteof Tropical Medicine. Antwerp - Belgium.
Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima - Perú.

RESUMEN
Objetivo: Determinar las variantes genéticas de aislamientos del virus peruano de la Fiebre Amarilla (FA). Materiales y
métodos: La región carboxiterminal del gen de la envoltura (E) de cinco aislamientos de FA obtenidas de pacientes
provenientes de Ayacucho 1978 (PER1), Junín 1995 (PER2),Cerro de Pasco (PER3), Cusco (1998) y San Martín (1999) fue
amplificada por PCR, secuenciada y analizada con programas software de ADN. Resultados: El índice de similaridad de la
secuencia de nucleótidos entre los cinco aislamientos reveló valores oscilantes entre 94,3% y 99,3%, mientras que la
secuencia de aminoácidos presentó valores entre 97,6% y 99,7% de similaridad. El análisis filogenéticodemostró una
distancia genética entre 0,40 y 6,50 mediante la secuencia de nucleótidos y, a través de la secuencia de aminoácidos se
observó un rango de 0,30 y 4,29. Sin embargo, las secuencias correspondientes a los sitios de glicosilación y a los
epítopes de reconocimiento humoral fueron conservadas entre los cinco aislamientos, con excepción de algunos
aislamientos de referencia reportadospor otros autores. Conclusiones: Los virus de FA peruanos forman un grupo filogenético
distinto a otros virus de FA sudamericanos, basados en el análisis genéticos del gen E.
Palabras clave: Fiebre amarilla / genética; Filogenia; Perú (fuente: BIREME).
ABSTRACT
Objective: To determine genetic variants among peruvian Yellow Fever (YF) isolates. Materials and methods: Carboxiterminal
ends fromthe envelope protein gene of five YF isolates obtained from patients living in Ayacucho 1978 (PER1), Junin 1995
(PER2), Cerro de Pasco (PER3), Cusco (1998) y San Martín (1999) were amplified using PCR, and they were sequenced
and analyzed using DNA software. Results: The identity index using nucleotide sequences among five yellow fever isolates
showed values between 94,3% and 99.3%, while aminoacid sequences revealed 97,6% to 99,7% similarity. Likewise, the
phylogenetic analysis showed that the values for genetic distance among these isolates were between 0,40 y 6,50 using
nucleotide sequences; and using aminoacid sequencing, the range was from 0,30 to 4,29. However, important regions,
such as glycosilation sites and humoral-recognising sites were preserved among the five isolatesexcepting some reference
isolates previously reported. Conclusions: Peruvian Yellow Fever viruses are grouped in a phylogenetic cluster different to
other South American YF viruses, based on the E gene analysis.
Key words: Yellow fever/genetics; Phylogeny; Peru (source: BIREME).

INTRODUCCIÓN
La Fiebre Amarilla (FA) es una enfermedad febril
hemorrágica transmitida al hombre a través de lapicadura
de mosquitos de los géneros Aedes o Haemagogus.
Distribuida tanto en África como en Sudamérica, esta
enfermedad es causa de muerte de aproximadamente 30
mil personas en más de 34 países1.

El agente responsable de la FA es un virus con envoltura
perteneciente al grupo de los flavivirus. Presenta un
genoma de ARN de aproximadamente 10862 pb, el cual
está conformado por diez genesque codifican una
poliproteína. Después de un proceso de maduración, la
poliproteína da lugar a tres proteínas estructurales y siete
no estructurales3,4.

En el Perú, los casos de FA han sido confirmados desde
los años 70. En 1995, los casos experimentaron un
dramático aumento, llegando a reportarse 440 casos con
una tasa de mortalidad de 38%2 y seguido de una
disminución favorable de...