Fisiologia Renina Angiotensina

INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA. Fernando de la Serna. Capítulo 4: Sistema Renina-Angiotensina Actualización 2do. Semestre 2006

CAPÍTULO 4-

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SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Introducción. Aspectos fisiológicos de la formación de Angiotensina II
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en una tasa acorde con los requerimientosmetabólicos de los tejidos en reposo o durante ejercicio ligero.
Angiotensinógeno

Esta una

incapacidad respuesta que con se las cargas

RENINA
Angiotensina I

IECA

Willebheimer R. et al EurHeart J 1999;20:997

despierta interrelaciona

neurohormonal
Bradicinina

Catepsina. Quimasa. CAGE

ECA

alteraciones vinculadas a

hemodinámicas las

BRA

Angiotensina II
ProductosInactivos

RECEPTOR BK II

ventriculares, más los problemas funcionales y estructurales del miocardio que puedan existir. En la fisiopatología de la IC tiene importante participación el Sistema (SRA), Renina cuyas Angiotensina acciones

RECEPTOR AT1

RECEPTOR AT2

ON
VASODILATACION DIURESIS/NATRIURESIS ANTI-REMODELACION ANTI-

VASOCONSTRICCION RETENCION SAL/AGUA REMODELACIONANTIPROLIFERACION DIFERENCIACION CEL. REPARACION TISULAR

Figura 4-1. Formación de Ang II. Vias habituales y alternativas, Receptores. IECA y BRA. Bradicinina y ON

principales incluyen la de regular la presión arterial, el tono vascular, y la volemia, y facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del infartado y del hipertenso, asi como en la remodelaciónvascular.
ACTUALIZACIÓN 22/12/06

La Ang II es un péptido excitador del simpático con efectos en diferentes focos que incluyen el hipotálamo y el bulbo, la médula espinal, los ganglios simpáticos, y las terminaciones nerviosas (Reid IA, 1992, cit. por Zucker). . Además la Ang II inhibe a función barorrefleja. A nivel central genera efectos sobre el volumen minuto (VM) y la presión arterial. Enanimales de experimentación con IC la expresión del receptor AT1 está marcadamente aumentada en el bulbo (zona rostro-ventro-lateral) y en el núcleo del tracto solitario. Aparentemente los altos niveles de Ang II provocan regulación hacia arriba de sus receptores. Otro aspecto importante es la vinculación entre la generación de ROS (especies reactivas de oxígeno) y la estimulación simpática por Ang II.Se ha demostrado sobreproducción de ROS en la zona bulbar retro-ventro-lateral en conejos con insuficiencia cardiaca, asi como disminución en esa zona de presencia de barredores de radicales libres como la super óxido dismutasa (SOD). Zucker IH. Novel mechanisms of sympathetic regulation in chronic heart failure. Hypertension 2006;48:1005-11 La renina es producida en las células yuxtaglomerularesrenales a partir de un precursor, la prorrenina. Actúa sobre su sustrato, el angiotensinógeno, glucoproteína de familia de las alfa-2globulinas, sintetizada en el hígado.

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Los estímulos principales de secreción de renina son: 1) la disminución de flujo de laarteria aferente del glomérulo renal; 2) la disminución de Na plasmático (sensada por la mácula densa, que es parte del aparato yuxtaglomerular renal); 3) estímulos simpáticos (estimulación beta-1adrenérgica de las células yuxtaglomerulares); 4) factores locales como las prostaglandinas, la dopamina, la adenosina, y el óxido nítrico . El angiotensinógeno es un tetradecapéptido que por acción de larenina es clivado perdiendo 4 aminoácidos y asi se transforma en Angiotensina I, decapéptido. Sobre éste actúa una enzima dipeptidil-carboxipeptidasa ubicada en la membrana de las células endoteliales, llamada enzima de conversión de la Angiotensina (ECA), transformándolo en Angiotensina II (octapéptido), al hacerle perder dos aminoácidos terminales. En el organismo (sobre todo en los glóbulos...