Fisiologia Y Hepatitis

FISIOPATOLOGIA
En la fisiopatología del asma bronquial se debe tener en cuenta los siguientes aspectos: inflamación bronquial, alergia y atopia e hiperrespuesta bronquial.
Inflamación bronquial: en la inflamación intervienen células y mediadores químicos.
Células: la acumulación de eosinofilos y sus productos (proteína básica mayor, proteína cationica, peroxidasa y neurotoxina) es una de lascaracterísticas del asma. El infiltrado eosinofilo es el resultado de varios fenómenos:
a) Aumento de la formación de eosinofilos en la medula ósea por factores de crecimiento
b) Atracción hacia la mucosa bronquial desde los vasos por citosina, adhesinas y factores quimiotacticos
c) Activación in situ para que liberen sus productos.
Las citocinas mas activas sobre los eosinofilos son lasinterleucinas 3 y 5(IL-3, IL-5, el factor estimulante de colonias granulociticas y monociticas (GM-CSF), la eotaxina, y el RANTES. Las adhesiones eosinofilas más importantes son la LFA1 y la VLA4, con las cuales se fijan a otras presentes en las paredes de los vasos (ICAM-1 y VCMA-4) a los que traspasan para acercarse finalmente al epitelio bronquial. Posiblemente el trasiego de eosinofilos esteregulado por linfocitos T activados del tipo CD4 presentes en la mucosa respiratoria, los cuales se caracterizan por elaborar las citocinas (IL-3, IL-5, GM-CSF y eotaxina) que atraen, activan y prolongan la supervivencia de los eosinofilos. Estudios recientes han permitido clasificar los linfocitos T en dos grupos denominados Th1 y Th2. Estos últimos parecen ser los involucrados en las reaccionesinmunológicas que participan en la inflamación del asma, ya que son los que segregan las citocinas anteriormente señalada, que son las mas activas sobre lso eosinofilos y que también elaboran la interleucina 4 (IL-4), la cual es la responsable de la activación de los linfocitos B, responsable a su vez de la fabricación de la inmonoglobulina IgE implicada en las reacciones alérgicas inmediatas. Elaumento de la prevalencia del asma se ha relacionado con una polarización excesiva hacia respuestas del tipo Th2 en lpa población. Se ha sugerido que este fenómeno ocurre intrauterinamente o en los primeros días o semanas de la vida.
La presencia de eosinofilos y mastocitos activados en el epitelio y en la luz bronquial ocasiona el aumento de las de las concentraciones de los productoselaborados por estas células (histamina, prostaglandina D2 y leucotrienos). Las células cebadas poseen en su superficie receptores para las IgE. Estas células contienen en su interior numerosos gránulos, que a su vez, almacenan numerosas sustancias preformadas que se liberan en las respuestas alérgicas. Durante las reacciones alérgicas se produce la denominada des granulación celular, que consiste en elvaciado de sus productos citoplasmáticos.
Mediadores químicos: las células inflamatorias, es decir, eosinofilos y mastocitos, pueden liberar numerosas sustancias químicas capaces de ocasionar edema y broncoconstriccion de la mucosa respiratoria; entre ellas destacan: histamina, eicosanoides (derivados del acido aranquidonico) y factor activador de las plaquetas (PAF).
La histamina esbroncoconstrictora y se ha demostrado que aumenta en las secreciones bronquiales tras una reacción alérgica. No obstante el hecho de que los antiestaminicos tengan poca o nula eficacia en el asma hace pensar que el papel de la histamina en el asma es escaso. Los eicosanoides y el PAF se sintetizan a partir de los fosfolípidos de las membranas celulares por la acción de una enzima denominada fosfolipaza A2.Los eicosanoides puerden seguir dos vías metabolicas: la d ela cicloxigenasa y la de la lipoxigenasa. Por medio de la primera se forma las prostaglandinas, los troboxanos y la prostaciclina. Entre las prostaglandinas, la PGD2 y la PGF2a actúan como potentes broncocostrictore, mientras que la PGE2 ejerce una leve acción broncodilatador. Durante las reacciones alérgicas inmediatas se encuentran...