Fisiologia
INGENIERIA CIVIL-MECION BIOTECNOLOGIA
SEÑALIZACION INTRACELULAR
PROTEINAS G
SEÑALIZACION INTRACELULAR
RECONOCIMIENTO
Señal
Extracelular
Receptor
Citosol
Cambio conformacional
TRANSDUCCION
Modulación por
otros factores
AMPLIFICACION
Segundos mensajeros
RESPUESTAS
Expresión génica Metabolismo alterado Crecimiento Diferenciación
RápidasLentas
SEÑALIZACION SEGÚN LA RAPIDEZ DE LA RESPUESTA
Tipos de receptores según localización celular
a) Intracelulares (de hormonas liposolubles)
•
De hormonas esteroideas
•
De retinoides
•
De hormonas tiroideas
•
De óxido nítrico
b) De membrana (de hormonas hidrosolubles)
•
Acoplados a canales iónicos
•
Acoplados a proteína G
•
Con actividadenzimática intrínseca
•
Sin actividad enzimática intrínseca
Tipos de receptores según su actividad bioquímica
R. Intracelular
a) Se unen a DNA y regulan genes
R. de hormonas esteroideas, tiroideas, y retinoides
b) Permiten o impiden el paso de iones
R. acoplados a canales iónicos
R. de membrana
c) Activan a proteínas G
R. acoplados a proteína G
R. de membrana
d)Activan a proteínas quinasas (propias o asociadas)
R. con y sin actividad enzimática intrínseca
R. de membrana
e) Guanilato ciclasa
R. de NO
R. Intracelular
Receptores acoplados a Proteína G
Receptor
Extracelular
NH2
Membrana
Plasmática
COOH
Transductor
(Proteína G)
Intracelular
Efector 1°
(Enzima o
Canal Iónico)
1)
2)
Ligando
Proteína G
Efector1º
Proteína G
activada
Efector 1º
activado
Segundo
mensajero
1) La fijación del ligando al receptor activa a la proteína G
2) La proteína G, activa o inhibe al efector 1º (enzima o
canal iónico) que genera un segundo mensajero.
Mecanismo de acción
Primer Mensajero o Ligando o Molécula Señal
Receptor
Proteína G
Receptores
Acoplados a
Proteínas G
Efector 1º
Efector 2ºSegundo
mensajero
Cambios en la expresión
de genes
Ejs: receptor de adrenalina,
serotonina y glucagón
Efecto Biológico
RECEPTOR DE ADRENALINA EN LA CELULA HEPATICA
Se inhibe la síntesis de glucógeno y aumenta su degradación, lo que hace
que la liberación de glucosa por el hígado sea más eficaz
• Pertenecen a una superfamilia de proteínas
muy homólogas, altamenteconservadas y
estructuralmente integradas a la MP
N
• Consisten en una cadena polipeptídica
con:
- Grupo NH2 terminal dirigido al
dominio extracelular que reconoce al
ligando
- 7 dominios transmembrana
Dominio extracelular
(sitio de unión del ligando)
Dominio intracelular
(interacción con proteínas G)
C
- Grupo COOH terminal localizado en el
dominio intracelular
Activación deProteínas G
Extracelular
Receptor
NH2
MP
Intracelular
COOH
αβγ
PROTEINA G
Constituidas por 3 subunidades diferentes (α, β, γ)
localizadas en la cara interna
de la membrana plasmática de la célula
Ciclo de las proteínas G heterotriméricas
Proteína G
OFF
INACTIVACION
ACTIVACION
Proteína G
ON
Se autoregulan debido a su capacidad
de proteínas guanosinatrifosfatasa
(GTPasas) intracelulares
Producción de
segundos mensajeros
Ligando
α
β
γ
Activación de las proteínas G
Efectores 1º
EC
Receptor
NH2
MP
IC
COOH
αβγ
Proteína G
EFECTOR 1°
(Enzima o
Canal iónico)
La subunidad α de la Proteína G regula a Efectores 1°
que generan respuesta celular
Primer Mensajero o Ligando o Molécula SeñalReceptor
Proteína G
Receptores
Acoplados a
Proteínas G
• Adenil ciclasa
Efector 1º
• Canales iónicos de Calcio o Potasio
2º
Mensajero
Efector 1°
inactivo
Efector 2º
Cambios en la expresión
de genes
1º Mensajero
Prot. G
activa
• Fosfolipasa C
Efector 1°
activo
2º Mensajero
Efecto Biológico
RECONOCIMIENTO
Señal
Extracelular
Receptor
Cambio...
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