fisiologia

Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica



UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ÁNGELES CHIMBOTE


CURSO : BIOQUÍMICA II
CICLO : VI
DOCENTE : LALO RUBEN DIAZ CABANILLAS
INTEGRANTES :
AGUIRRE AGUIRRE BETZY
FLORIÁN SÁNCHEZ GHILDA
LEZAMA AVILA ROSA
VELEZMORO RISCO EDUARD

TRUJILLO - PERÚ
2012



TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Y SEÑALIZACIÓN DERECEPTORES PARA LA INSULINA
La actividad de la insulina es mediada por un receptor tirosinoquinasa, que tiene dos subunidades a (de unión al ligando) y dos subunidades b (transmembrana). El receptor de insulina fosforilado en tirosina, fosforila sustratos intracelulares denominados IRS (sustrato del receptor de insulina de 1 a 4) lo que inicia la señal de transducción y las acciones pleiotrópicas de lainsulina.
Transducción de señales y señalización de receptores para la insulina:
1. Una vez que se secreta la insulina hacia la sangre venosa portal, la mayor parte de ella se degrada en el hígado.
2. La insulina que no extrae el hígado llega a la circulación general, donde se fija en receptores de sus sitios diana.
3. La insulina que se fija a su receptor estimula la actividad intrínseca decinasa de tirosina, lo que da por resultado autofosforilación del receptor y reclutamiento de moléculas de señalización intracelulares, como los sustratos del receptor de insulina (insulin receptor substrates, IRS).
4. Estas proteínas adaptadoras y otras inician una cascada compleja de reacciones de fosforilación y desfosforilación, que en último término provocan los amplios efectos metabólicosy mitógenos de la insulina.
5. La activación de la vía de la cinasa de fosfatidilinositol-3′ (cinasa de PI-3) estimula la transposición de los transportadores de glucosa (GLUT4) a la superficie celular, un suceso crucial para la captación de glucosa por el músculo y el tejido adiposo.
6. La activación de otras vías de señalización del receptor de insulina induce la síntesis de glucógeno, lasíntesis de proteínas y la lipogénesis



SUSTRATOS DEL RECEPTOR DE INSULINA
Fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)
PI3K es probablemente la enzima de la cascada de señalización de insulina más extensamente estudiada. Es una proteína dimérica con una subunidad catalítica (p110) y una subunidad regulatoria (p85). La subunidad p85 se une a los IRS fosforilados y eso hace que cese su actividadinhibitoria sobre la subunidad p110.
A subunidad p110 desinhibida fosforila varios fosfolípidos de membrana, principalmente el fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (PI 4,5P) para generar fosfatidilinositol trifosfato (PIP3). El PIP3 es el encargado de fijar a la membrana y activar a PDK1 y AKT, dos enzimas cinasas que median la mayoría de los efectos metabólicos de la insulina (figura 1)
Cuando se hanrealizado experimentos con bloqueo genético o farmacológico de la actividad de PI3K, sucede lo siguiente:
Se reduce dramáticamente la expresión de GLUT-4 en la membrana plasmática. Se pierde el "freno antilipólisis" brindado por la insulina. Se inactiva la glucógeno sintetasa. Se reduce de forma importante la síntesis de nuevas proteínas y DNA.
Grb-2
Los IRS fosforilados también ligan una proteínallamada Grb-2, que tras su unión con los IRS se dimeriza con la proteína mSOS. El complejo Grb-2/mSOS actúa sobre una proteína GTPasa asociada a la membrana llamada Ras, haciendo que intercambie GDP por GTP y se active toda la vía de las MAP cinasas, esencial en la regulación del crecimiento y proliferación celulares, así como de la expresión génica (figura 1).
PDK1/AKT
Después de que PDK1 yAKT se han fijado a la membrana y AKT se encuentra activo, AKT fosforila varias proteínas ocasionando efectos metabólicos importantes:
- AKT fosforila a VAMP y otras proteínas de fusión presentes en las vesículas de almacenamiento de los GLUT-4, ocasionando la traslocación de los GLUT-4 a la membrana y por tanto la captación de glucosa.
- AKT fosforila a GSK3, una enzima que fosforila a la...