fisiologia

 Implicaciones clínicas de la investigación básica
Elizabeth G. Phimister, Ph.D., Editora
Inmunoterapia para la infección por VIH
Robin A. Weiss, Ph.D.
La disposición de la inmunoterapia a través de la infusión de anti-cuerpo tiene un registro venerable y valioso en el tratamiento de la enfermedad infecciosa. En 1901, el primer PremioNobel de Fisiología o Medicina fue otorgado a Emil von Behring para "terapia de suero, especialmente su aplicación contra la difteria," y, más recientemente, la profilaxis posterior a la exposición contra la rabia ha combinado el tratamiento con anticuerpos a la inmunización activa. Aunque la inmunoterapia para, infecciones crónicas persistentes es más problemática, nuevos estudios realizados porBarouch et al1 y Shingai et al2 en el tratamiento de los macacos rhesus indican que los anticuerpos monoclonales prometen mucho en la limpieza de la infección con una forma híbrida del simio virus de la inmunodeficiencia (SIV) que lleva los antígenos de la envoltura del tipo de virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) y SIV, referido como SHIV.
Durante los últimos años, varios nuevosanticuerpos monoclonales que han sido derivados a partir de células de personas infectadas por el VIH combinan extraordinariamente alta potencia con amplitud en diversas cepas neutralizantes de VIH - 1 . El impulso de este trabajo ha venido de la investigación de vacunas que se basa en la premisa de que una mejor comprensión de cómo estos anticuerpos monoclonales se unen a la envoltura del VIHconducirá al diseño de inmunógenos protectores. Este objetivo importante aún no se ha dado cuenta, pero los nuevos estudios indican que los mismos anticuerpos monoclonales se pueden utilizar terapéuticamente. Una eliminación rápida y profunda de virus de la sangre periférica de macacos infectados después de la infusión de uno o más anticuerpos monoclonales se observó por tanto Barouch et al.1 y Shingaiet al2 Aunque el virus finalmente volvió a aparecer como los niveles de anticuerpos monoclonales disminuido en tiempo, en varios animales niveles virales no se produjo rebote a su nivel previo al tratamiento, lo que indica que el punto de la carga viral en conjunto se redujo de forma permanente.
El mecanismo exacto por el cual los anticuerpos monoclonales funcionan queda por esclarecer. Sueficacia como neutralizadores potentes de partículas infecciosas de VIH se ha establecido, pero también se cree que pueden reducir el número de células productoras de virus. Tal destrucción de las fábricas de producción de virus (Fig. 1) puede ser mediada a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o a través de la lisis celular por el complemento. El número de célulasinfectadas con ADN viral en los nódulos linfáticos y la mucosa también disminuyó, de acuerdo con el análisis de muestras de biopsia; un anticuerpo, en particular, fue eficaz en la reducción de la carga viral y el número de células infectadas. Una estrategia de inmunización terapéutica diferente se informó recientemente por Hansen et al., Que infectó





Figura 1. A CD4 + linfocitos T infectados conel VIH.
La célula huésped (verde) está infectado por productos y partículas de VIH (rojo). Estudios recientes indican que los anticuerpos monoclonales potentes no sólo neutralizando y liberando virus, pero puede ayudar a destruir células infectadas. La micrografía electrónica de barrido fue obtenida por el Dr. David Hockley a partir de un cultivo infectado proporcionado por el Dr. Weiss.
nengl j med 370;4 nejm.org 23 de enero 2014
The New England Journal of Medicine
clinical implications oí basic research
macacos con un citomegalovirus de simio modificado expresan antígenos SIV y luego observaron la liquidación de SIV después de la estimulación de las células T de memoria específica. Por lo tanto, los anticuerpos y la inmunidad mediada por células pueden tener sinérgico...