fisiologia

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
Una chica afroamericana de 16 años de edad ingresó en urgencia refiriendo fiebre y dolor recurrente en brazos y piernas. Las pruebas de laboratorio revelaron los siguientes datos:
Hemoglobina 8,0 g/dl (1,2 mmol/L)
Hematócrito 9,7 % (0,097)
Eritrocitos 4x108 /mm3 (EL LIBRO DICE 108) REALMENTE ES 106
Leucocitos 5 x 103 /mm3Fórmula Leucocitaria Normal
Hierro Sérico 11,8 ug/dl (2,1 um)
Albúmina Sérica 3,2 g/dl (32 g/l)

ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA: Una sola banda, menos aniónica que la hemoglobina normal (Hb A), coincidente con hemoglobina S auténtica (Hb S)
El cuadro clínico sugiere un diagnóstico de anemia drepanocítica.

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA
1. ¿Cómo se hereda la anemia de célulasfalciformes?
2. ¿En qué se diferencia la estructura de Hb S de la Hb A?
3. ¿Cómo afecta el cambio estructural de Hb S a su solubilidad?
4. ¿Qué estrategias experimentales se han abordado para tratar la anemia de células falciformes?
COMENTARIO DEL CASO
1.- BASE GENÉTICA DE LA ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES.
En 1910 un médico de Chicago observó por primera vez la forma de media luna o falciforme delos eritrocitos correspondientes a un estudiante de raza negra gravemente anémico. Posteriormente, se encontró que dicha forma se producía sólo a presiones de oxígeno bajas y que si las células eran reoxigenadas recuperaban su forma normal. Casi 40 años más tarde, estudios genéticos revelaron que la anemia de células falciformes (o drepanocíticas) eran heredada a través de un gen defectivo en uncromosoma autosómico. La enfermedad es recesiva, pero a veces un heterocigoto presenta algunos de los síntomas, especialmente en condiciones de anoxia, como en alturas elevadas.
Los heterocigotos poseen el rasgo de células falciformes. La enfermedad plenamente desarrollada del homocigoto es grave, si bien otros factores contribuyen a la oclusión vascular que precipita los episodios dolorososdenominados crisis. Por consiguiente, algunas personas con la enfermedad pueden resistir una tensión de oxígeno considerablemente baja, mientras que otros sufren una crisis simplemente si vuelan en avión presurizado a una altura de 5,000 pies (unos 1,500 m).
La mitad de los hijos de un portador (heterocigoto y de una persona norma poseen el rasgo de células falciformes; la otra mitad son normales.Aunque se registra alguna mutación esporádica muy rara, ninguno de estos descendientes debería padecer la enfermedad. El riesgo de anemia de células falciformes en los niños es del 25% si ambos padres poseen dicho rasgo.
La enfermedad es común en la población de raza negra de todo el mundo, pero rara en otras poblaciones. Aproximadamente el 9% de los afroamericanos son portadores y alrededor de cada70 a 300 padecen la enfermedad. Los datos observados sugieren que la enfermedad drepanocítica ofrece a sus portadores una cierta ventaja a la hora de sobrevivir al parásito de la malaria Plasmodium falciparum, que pasa parte de su ciclo vital en el eritrocito. (v. pág. 201, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y malaria). Ello explica probablemente la elevada incidencia del gen en las poblacionesexpuestas a epidemias repetidas de malaria.

2.- DIFERENCIAS ESTRUCTURALES ENTRE Hb A y Hb S.
En los tiempos de desarrollo de los estudios genéticos, Linus Pauling y Cols, descubrieron que la hemoglobina de los pacientes con células falciformes era estructuralmente distinta de la hemoglobina normal y que las dos hemoglobinas podían separarse fácilmente mediante electroforesis. La hemoglobina de losportadores es aproximadamente en un 35% Hb S y un 65% Hb A.
En la figura 2.10 se muestra un gráfico típico de electroforesis. La Hb A del control se mueve hacia el ánodo más rápidamente que la Hb S. El diagnóstico definitivo de enfermedad de células falciformes requiere la detección de la Hb S mediante electroforesis.
***(IMPOSIBLE PODERLES ENVIAR ESTA FIGURA)
SUSTITUCION DE UN AMINOACIDO EN...