Fisiopatología de Fibrosis Quística

Annales Nestlé

Ann Nestlé [Esp] 2006;64:101–109
DOI: 10.1159/000098085

Fisiopatología de la fibrosis quística
Scott H. Donaldson Richard C. Boucher
Centro de Investigación y Tratamiento de la Fibrosis Quística, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill,
Chapel Hill, N.C., EE.UU.

Palabras clave
Fibrosis quística ؒ RTFQ ؒ Canal de sodio epitelial ؒ
Depuración de moco ؒTransporte de iones ؒ Líquido de la
superficie de las vías respiratorias

Extracto
El conocimiento del desarrollo de la neumopatía en la fibrosis quística (FQ) ha sido la meta perseguida durante varias
décadas. Con la clonación del gen regulador de conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ) y otros avances en el
estudio de la biología de los tejidos epiteliales de las vías
respiratorias, sedispone de un cuadro mucho más nítido de
la fisiopatología de la enfermedad. Nuestras mejores pruebas señalan la desregulación del transporte de iones como
trastorno subyacente, causante de la depleción del volumen
de líquido de la superficie de las vías respiratorias, es decir,
la deshidratación, y un deterioro asociado de la depuración
de moco. A su vez, la mucostasis predispone al pulmón de laFQ a la infección bacteriana, que rápidamente adquiere cronicidad debido a la propia naturaleza de las secreciones de
la FQ. La respuesta inflamatoria neutrofílica, no resolutiva, a
esta infección crónica causa a su vez una lesión progresiva y
permanente de las vías respiratorias, de tal modo que la
bronquiectasia y la insuficiencia respiratoria son los procesos corrientes de la neumopatíade la FQ en su fase terminal.
El desarrollo de nuevos tratamientos que aborden el trastorno subyacente de la deshidratación de las vías respiratorias
constituye la esperanza de prevención de esta cascada de
acontecimientos.
Copyright © 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel

© 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
0252–8185/06/0643–0101$23.50/0
Fax +41 61 306 12 34
E-Mailkarger@karger.ch
www.karger.com

Accesible online en:
www.karger.com/ans

Introducción

La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética letal más corriente en las poblaciones blancas. Las mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ), que se localiza en el brazo largo del
cromosoma 7, confieren a la enfermedad una forma autosómica recesiva. Hasta lafecha, en la Base de Datos de
Mutaciones en la Fibrosis Quística (http://www.genet.
sickkids.on.ca/cftr/), se han identificado y descrito más
de 1.400 mutaciones individuales, haciendo que la detección sistemática de la población meramente a través de
técnicas genéticas sea inviable. El alelo mutante ⌬F508,
que codifica la deleción de un solo aminoácido dentro de
esta proteína de 1.480aminoácidos de longitud, es con
mucho el alelo más prevalente, dado que representa el
66% de las mutaciones en todo el mundo [1]. Aunque el
fenotipo de la FQ clásica es bastante complejo, implicando múltiples órganos revestidos de epitelio [De Boeck,
páginas 124 a 126], las manifestaciones pulmonares son
el origen predominante de la morbilidad y la mortalidad.
En los últimos años se ha realizado unprogreso significativo destinado a comprender mejor la vía que vincula
las mutaciones del gen RTFQ con las manifestaciones clínicas de la FQ y, en particular, los mecanismos que subyacen al fallo evidente de la defensa pulmonar. En esta
revisión, nos centraremos en los mecanismos fisiopatológicos que permiten que el pulmón de la FQ sea vulnerable
al desarrollo de infecciones bacterianas crónicas,y a los
acontecimientos subsiguientes que causan la neumopatía
bronquiectásica progresiva.
Scott H. Donaldson, MD
6019 Thurston Bowles Building, CB# 7248
University of North Carolina at Chapel Hill
Chapel Hill, NC 27599 (USA)
Tel. +1 919 966 9198, Fax +1 919 966 5178, E-Mail Scott_Donaldson@med.unc.edu

RTFQ es un regulador del transporte epitelial de sal
y agua

La noción...