Fisiopatología del prurito

Fisiopatología del Prurito
El prurito se define regularmente como una sensación no placentera que provoca el deseo de rascado y constituye un hallazgo esencial en la dermatitis atópica (AD).
En base a estudios tempranos psicofísicos del rascado, se creía que el rascado no era más que un dolor de baja intensidad. Los conceptos de aquellos tiempos declaraban que la prurito se encriptaba enpatrones específicos de potenciales de acción que corrían por “fibras de dolor” o que la prurito emergía de otra combinación de señales sensoriales. Sin embargo, está claro a este nivel que la pruritocepción es una entidad distinta tal como la nocicepción es una entidad distinta. Por lo tanto, el concepto nuevo de trasmisión del prurito se basa en una proposición importante: La existencia de víasneuronales específicas de rascado, en otras palabras, prevé la existencia de un sistema sensorial para pruritocepción que es distinto del sistema sensorial de nocicepción.
El prurito puede desencadenarse por estímulo localizado, sistémico, periférico o central. Retrasmitir la información de la prurito a las diferentes áreas cerebrales es la función específica de una subpoblación de la red nerviosadensa de la piel, las neuronas nociceptivas C- polimodales no mielinizadas (en general son histamina-sensibles). La terminación nerviosa libre se refiere a terminaciones cutáneas que residen en la epidermis, la dermis papilar y alrededor de apéndices dérmicos y se relacionan a la percepción endógena o exógena del prurito causada por agentes por medio de una armada de receptores relevantes. Estosreceptores detectan sus ligandos correspondientes de “prurito” y envían ya sea una señal eléctrica al sistema nervioso central o inician una respuesta inflamatoria directa por la trasmisión del impulso antidrómico. De lo anterior, es aparente que la naturaleza del ligando presente y el receptor accesorio correspondiente determinan la reacción nerviosa.
Los nervios cutáneos sensoriales trasmitenla información del prurito a las raíces de los ganglios dorsales y de ahí alcanzan la médula espinal donde se puede modular. De la lamina I, un lado específico dentro del hasta dorsal de la médula espinal, la señal se proyecta al tálamo. En este pasaje, la señal cruza al lado contralateral. Las estructuras nerviosas pertinentes a la trasmisión de la información del prurito en la espina no seclarifican aún a la fecha, pero un subconjunto de neuronas histamina- y GRP- sensibles probablemente ejecutan esta misión. Una propuesta de destrucción neurotóxica que se llevó a cabo en roedores da evidencia de un rol clave del receptor NK-1 expresado en neuronas en la trasmisión de la información del prurito en las astas dorsales espinales superficiales. Notablemente, la ablación de las neuronas NK1 R- positivas compromete el comportamiento del dolor crónico en ratas; sin embargo, aún no existe la confirmación del rol directo de los receptores NK-1 en la trasmisión del prurito por la médula. Desde el tálamo, se llevan a cabo las conexiones directas excitatorias que consisten de la corteza cingulada, la corteza insular (ínsula) y cortezas somatosensoriales primarias y secundarias.
Losmediadores específicos del prurito en el sistema nervioso central no están claros y hasta la fecha no se conocen. Sin embargo, evidencia reciente emerge del receptor peptídico liberador de gastrina (GRPR), un homologo del receptor peptídico parecido a bombesina que es especialmente expresado en la lamina I del asta posterior, puede jugar un rol crucial en mediar la sensación de prurito en la médulaespinal y un marcador de neuronas relativas a prurito centrales puede constituir aún más. Sorprendentemente, la ablación selectiva de las neuronas de la lamina I que expresan GRPR en la médula espinal del ratón resulta en deficiencias severas en las respuestas de rascado a una armada de estímulos pruritogénicos como histamina, compuesto 48/80, serotonina, endotelina-1, péptido PAR2- activo y el...