Fisiopatologia De Las Neoplasias

FISIOPATOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS

La neoplasia es la enfermedad que resulta de la alteración simultánea en la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células.

Etiología

Agentes exógenos: el porcentaje de neoplasias que se producen es mucho menor que la población expuesta a estos factores.

* Físicos: radiaciones, irritación mecánica, continuada…
* Químicos: puedenactuar directamente o metabolizarse produciendo metabolitos tóxicos.
* Biológicos: microrganismo (infecciones víricas, bacterias, hongos, parásitos).

Agentes endógenos: también intervienen en la formación de neoplasias, son los factores responsables de que toda la población expuesta a los factores exógenos no desarrolle cáncer. El papel de estos se ha observado al analizar el carácterfamiliar que tienen algunas neoplasias.

Hay situaciones clínicas como las inmunodeficiencias, que pueden considerarse preneoplasias porque tienen posibilidad de desarrollar tumores.

Mecanismos de oncogenes:

La oncogénesis es el paso de una célula normal a una célula neoplásica. Esto ocurre por dos situaciones:

* Adquisición de capacidad por las células neoplásicas
* Inhibición de losmecanismos de defensa

CAPACIDADES ADQUIRIDAS DE LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS

* Autosuficiencia en las señales de crecimiento
* Insensibilidad a las señales antiproliferativas
* Evasión de los mecanismos de apoptosis
* Potencial replicativo ilimitado
* Capacidad angiogénica
* Invasión tisular y metastatización

Autosuficiencia en las señales de crecimiento:

*Protooncogenes: genes que codifican a los factores de crecimiento, receptores celulares o proteínas de la traducción de la señal.
* Agentes etiológicos convierten protooncogenes en oncogenes. Mecanismos:

* Mutación puntiforme
* Reorganización cromosómica
* Amplificación génica
* Activación viral

Los oncogenes son genes patológicos que derivan de los protooncogenespor la activación de los agentes externos. La actuación continua de estos oncogenes es lo que determina un aumento de la proliferación de las células.

Insensibilidad a las señales antiproliferativas

Alteración de las señales que mantienen la homeostasis celular impidiendo la proliferación, proteína del retinoblastoma y proteína p53.

Evasión de mecanismos de apoptosis:

Las célulasneoplásicas son capaces de evadir los mecanismos de apoptosisincrementando la supervivencia celular.

Potencial replicativo ilimitado: la capacidad de dividirse de una célula normal es limitado porque durante este proceso la parte final de los cromosomas (telómeros) se destruye. Hay algunas células (embrionarias, germinales) que tienen enzimas que inhiben la destrucción de los telómeros (telomerasa).Capacidad angiogénica

* Necesidad de aporte de oxígeno y nutrientes.
* La célula neoplásica induce factores angiogénicos (FGF y VEGF) y bloquea señales antiangiogénicas.
* Fases de neovascularización: Quimiotaxis de células endoteliales, proteolisis de la matriz extracelular, proliferación de células endoteliales.

Invasión tisular y metastatización:

Metástasis:presencia de células neoplásicas activas localizadas en un tejido diferente del original y que no está próximo al mismo (no relación de continuidad).

Se distinguen tres fases:

* Adhesión celular: consiste en la unión de las células neoplásicas al tejido próximo a través de moléculas de superficie de la célula tumoral (integrina).
* Proteólisis: liberación de enzimas proteolíticas porlas células tumorales que destruyen la matriz extracelular.
* Migración celular: termina con la invasión de vasos sanguíneos o linfáticos por las células tumorales que emigran a tejidos distantes.

Habitualmente carcinomas y linfomas suelen emigrar a través de vasos linfáticos mientras que los sarcomas lo hacen a través de la sangre.

Defensa del huésped:

La célula neoplásica es...