FISIOPATOLOGIA DEL SINDROME ICTERICO

FISIOPATOLOGIA DEL SÍNDROME ICTERICO

INTRODUCCION:

 La ictericia es la coloración amarillenta de los tejidos por depósito de la bilirrubina. Se produce   cuando hay hiperbilirrubinemia sérica  y representa un signo de hepatopatia o con menos frecuencia un proceso hemolítico. Las escleróticas  por su afinidad debido a su riqueza en elastina permiten detección rápida, indica bilirrubina séricapor lo menos de 3mm/dl, y cuando la ictericia es de larga evolución la piel toma un color verde por transformación de bilirrubina en biliverdina  por oxidación.
Como diagnostico diferencial se menciona la carotenodermia que es por ingesta en exceso de verduras y frutas  que a diferencia de la ictericia no tiñe las  escleróticas, pero si la piel.
Un signo sensible de la hiperbilirrubinemia es elcolor oscuro de la orina, debido a excreción de bilirrubina conjugada por el riñón, la orina tiene color del te o de cola, esta hiperbilirrubinemia indica la existencia de una hepatopatia.
Los niveles de bilirrubina sérica se elevan cuando existe  un desequilibrio  entre la formación  y la eliminación de la bilirrubina.

SÍNTESIS Y METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA.
En el metabolismo hepático de labilirrubina hay tres pasos básicos: captación, conjugación y excreción. Antes de la conjugación, la bilirrubina se conoce  como bilirrubina no conjugada o indirecta y una vez conjugada es bilirrubina conjugada o directa.
La bilirrubina es un pigmento, de produce durante la degradación de grupo hem (ferroprotoporfirina). Alrededor de 80% 300mg de bilirrubina se forma por día por degradación de lahemoglobina de hematíes cuya vida es de 120 días. El resto proviene de destrucción prematura de células eritroides de la medula ósea y de recambio de mioglobina y citocromo de los tejidos.
Al liberarse el hem de la respectiva proteína, el hierro es reciclado y el anillo tetrapirrólico se abre de forma lineal, para ser convertido en biliverdina (por medio de la enzima hem oxigenasa). Ésta esrápidamente transformada en bilirrubina, por medio de la biliverdina reductasa. Todo esto sucede en el sistema retículo endotelial extrahepático, principalmente el bazo y la médula ósea  Un 70-80% de la Bilirrubina proviene de la Hb de los eritrocitos senescentes, mientras que un 20-30% de la misma tiene su origen en proteínas diferentes a la Hb, que contienen grupo hem (principalmente en hígado:citocromo oxidasas y catalasas). En condiciones normales, la contribución de la mioglobina a la formación de Bilirubina es casi nula.
La Br es una sustancia lipofílica y potencialmente tóxica. Requiere de un proceso de conjugación a formas hidrosolubles para ser eliminada. Se encuentra en el plasma en equilibrio entre la forma libre y la unida estrechamente a la albúmina. De esta última forma llega alsinusoide hepático por medio de la doble circulación hepática (arterial y portal) se libera de la albúmina e ingresa al hepatocito (por su membrana basolateral) por medio de un transportador de membrana específico y posteriormente es transportada al retículo endoplásmico por los ligandos (proteínas ligadoras específicas de la Bilirubina y de algunas otras sustancias) . En el retículo endoplásmico,es conjugada con uridina difosfato (UDP) y ácido glucurónico por medio de una enzima fundamental en el proceso llamada UDP- glucuronil transferasa, para formar un 80% de diglucurónidos de Br y un 20% de monoglucurónidos de Bilirubina. Menos del 1% de Br en la bilis se encuentra en forma no conjugada. Luego, la Br conjugada (hidrosoluble) viaja hasta la membrana apical y a través de untransportador activo iónico (bomba ATPasa), es secretada al canalículo biliar para mezclarse con el resto de las sustancias que constituirán la bilis.
Una vez en el intestino, la  Bilirubina conjugada es desconjugada por la flora bacteriana en el íleon terminal y en el colon, para formar pigmentos incoloros (urobilinógenos). El 80% de los urobilinógenos, siguen su trayecto intestinal y se denominan...