fisiopatologia dm 2

Desde el Triunvirato al Octeto Siniestro: un nuevo paradigma para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina en el músculo y en el hígado y la insuficiencia de las células β representan los defectos fisiopatológicos fundamentales en la diabetes tipo 2. Ahora se reconoce que la falta de β-células se produce mucho antes y es más grave que se pensaba. Los sujetos en eltercil superior de intolerancia a la glucosa (IGT) son máximamente / resistentes casi al máximo la insulina y han perdido más del 80% de su función β-células. Además de el músculo, el hígado y las células β (triunvirato), las células de grasa (lipólisis acelerada), tracto gastrointestinal (deficiencia / resistencia incretina), α-celular (hiperglucagonemia), riñón (aumento de la reabsorción de laglucosa), y el cerebro ( resistencia a la insulina), desempeñan papeles importantes en el desarrollo de la intolerancia a la glucosa en personas con diabetes de tipo 2. En conjunto, estos ocho jugadores forman el octeto ominoso y dictan que: 1) varios fármacos utilizados en combinación serán necesarios para corregir los múltiples defectos patofisiológicos, 2) el tratamiento debe basarse en lareversión de las alteraciones patogénicas conocidas y no sólo en la reducción del A1C, y 3) la terapia debe iniciarse de forma precoz para evitar / disminuir el fracaso de las células β progresiva que ya está bien establecida en sujetos IGT. Se recomienda un cambio de paradigma de tratamiento en el que se inicia la terapia de combinación con dieta / ejercicio, la metformina (que mejora la sensibilidada la insulina y tiene efectos antiaterogénicos), una tiazolidinedionas (TZD) (que mejora la sensibilidad a la insulina, preserva la función de las células β, y ejerce efectos antiaterogénicos ) y la exenatida (que preserva la función de las células β y promueve la pérdida de peso). Las sulfonilureas no se recomiendan, ya que, después de una mejoría inicial en el control glucémico, que estánasociados con un aumento progresivo en la A1C y la pérdida progresiva de la función de las células β.
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HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2
La historia natural de la diabetes tipo 2 ha sido bien descrita en múltiples poblaciones ( 1 - 16 ) (rev. en ( 17 , 18 ) Los individuos destinados a desarrollar diabetes tipo 2 heredan un conjunto de genes de sus padres que hacen que sus tejidosresistentes a la insulina (. 1 , 16 , 19 - 24 ). En el hígado, la resistencia a la insulina se manifiesta por una sobreproducción de glucosa durante el estado basal a pesar de la presencia de hiperinsulinemia en ayunas ( 25 ) y una supresión alteración de la producción de glucosa hepática (HGP) en respuesta a la insulina ( 26 ), como ocurre después de una comida ( 27 ). En el músculo ( 19 , 26 , 28 , 29), la resistencia a la insulina se manifiesta por la absorción de la glucosa después de la ingestión de una comida rica en carbohidratos y los resultados en la hiperglucemia posprandial ( 27 ). Aunque los orígenes de la resistencia a la insulina se puede remontar a sus antecedentes genéticos ( 17 , 20 ), la epidemia de diabetes que tiene los países occidentales con envoltura está relacionada conla epidemia de la obesidad y la inactividad física ( 30 ). Tanto la obesidad ( 31 ) y disminución de la actividad física ( 32 ) son los estados resistentes a la insulina y, cuando se añade a la carga genética de la resistencia a la insulina, colocar un gran estrés en la β-células de páncreas para aumentar su secreción de la insulina para compensar el defecto en la acción de la insulina ( 1 , 17 ).Mientras los β-células son capaces de aumentar su secreción de la insulina suficiente como para compensar la resistencia a la insulina, tolerancia a la glucosa permanece normal ( 33 ). Sin embargo, con el tiempo las β-células comienzan a fallar e inicialmente los niveles de glucosa en plasma postprandial y, posteriormente, la concentración de glucosa en plasma en ayunas empiezan a elevarse, lo...