Fisiopatologia Enfisema

La EPOC se caracteriza por una ligera inflamación crónica de las vías respiratorias, el parénquima y los vasos pulmonares. Los macrófagos, los linfocitos T CD4 y CD8 y los neutrófi los aumentan endiversos sectores del pulmón. Las células infl amatorias activadas liberan toda una serie de mediadores, como leucotrieno B 4 , IL-8, TNF, etc., capaces de lesionar las estructuras pulmonares
La α1-antitripsina, presente normalmente en el suero, los líquidos intersticiales y los macrófagos, es un inhibidor fundamental de las proteinasas (en especial la elastasa) segregada por los neutrófilosdurante la inflamación.
1. Los neutrófi los (la principal fuente de proteinasas celulares) en condiciones normales quedan secuestrados en los capilares periféricos, incluidos los del pulmón, y muy pocosacceden a los espacios alveolares.
2. Cualquier estímulo que incremente el número de leucocitos (neutrófi los y macrófagos) en el pulmón o la liberación de sus gránulos cargados de proteinasas acentúala actividad proteolítica.
3. A unas concentraciones séricas bajas de α 1 -antitripsina, la destrucción del tejido elástico no encuentra obstáculos y aparece el enfisema.
El enfisema es causado por lagran actividad de las proteinasas, y por deficiencia de la α1- antitripsina
**En los fumadores, los neutrófi los y los macrófagos se acumulan en los alvéolos. La inflmación se debe de forma directala acción quimiotáctica de la nicotina, así como los efectos de las especies reactivas del oxígeno contenidas en el humo. Estos activan el factor de transcripción NF- κ B, que activa genes que codifican el TNF y quimiocinas, como la IL-8. Estas, a su vez, atraen y activan neutrófi los. Los neutrófi los acumulados se activan y liberan sus gránulos, de abundantes proteinasas celulares (elastasa delos neutrófi los, proteinasa 3 y catepsina G), que provocan
un daño tisular. Asimismo, el tabaco favorece la actividad de las elastasas en los macrófagos; su acción no está inhibida por la α1...