Fisiopatología de la migraña. reflexiones sobre la hipótesis glutamatérgica j. gonzález de la aleja a, j. porta-etessam b, j.m. sepúlveda-sánchez a, m. rodríguez peña-marín a

REVISIÓN

Fisiopatología de la migraña. Reflexiones sobre la hipótesis glutamatérgica
J. González de la Aleja a, J. Porta-Etessam b, J.M. Sepúlveda-Sánchez a, M. Rodríguez Peña-Marín a
THE PATHOPHYSIOLOGY OF MIGRAINE. REFLECTIONS ON THE GLUTAMATERGIC HYPOTHESIS Summary. Introduction and development. Migraine is an episodic primary headache defined by its clinical characteristics. Severalpathophysiological hypotheses have been put forward in an attempt to explain the mechanism by which headaches develop in patients suffering from migraine. We believe that there are enough data available to consider that in the cerebral cortex, and in certain situations, there may be either an alteration in the balance of glutamate in the extracellular space or generation of excitatory post-synapticpotentials at rest based on the activation of slightly increased AMPA (alpha-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) and kainate receptors, which would account for the cortical hyperexcitability and the interictal changes observed in patients with migraine. Conclusions. Further knowledge about the mechanisms that start and trigger migraines is essential for the development of newtherapeutic approaches. [REV NEUROL 2006; 43: 481-8] Key words. Glutamatergic hypothesis. Memantine. Migraine. Pathophysiology. Pregabalin.

INTRODUCCIÓN La migraña es una cefalea primaria episódica definida por sus características clínicas. Distinguimos entre migraña sin aura (MSA) o con aura (MCA) en función de los síntomas neurológicos transitorios (visuales, sensitivos o alteraciones del lenguaje)que preceden o acompañan a la cefalea. Un subtipo de MCA es la migraña hemipléjica familiar (MHF) definida por la presencia de déficit motor entre los síntomas neurológicos transitorios. Los criterios diagnósticos han sido revisados recientemente por la Sociedad Internacional de Cefaleas (IHS) [1]. Varias han sido las hipótesis fisiopatológicas que han intentado explicar el mecanismo por el cual sedesarrolla la cefalea en los pacientes con migrañas. La teoría vasogénica, propuesta por Wolff [2,3], defendía que los síntomas focales y transitorios (auras) que experimentaban los pacientes migrañosos se debían a la vasoconstricción transitoria de arterias intracraneales, y que la cefalea se producía por la vasodilatación de rebote, ocurrida en los vasos cerebrales y meníngeos. Explicaban deesta forma la cualidad pulsátil de la cefalea, el hecho de que los síntomas se aliviasen con tratamientos vasoconstrictores como los ergóticos, y que la estimulación de vasos intracraneales en pacientes en vigilia durante una craneotomía produjera una cefalea ipsilateral intensa [4]. Sin embargo, en la actualidad es la teoría neurogénica la que permite explicar y compilar de forma satisfactoria lamayor parte de los datos y estudios realizados en las dos últimas décadas. Por tanto, sería la corteza cerebral el lugar donde se origina el aura migrañosa y los mecanismos que desencadenan finalmente la vasodilatación de las arterias meníngeas y la activación del sistema trigeminal [5-7].
Aceptado tras revisión externa: 26.01.06.
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Este trabajo pretende revisar los estudios y datos másrelevantes en los que se apoya la teoría neurogénica y, de esta forma, mostrar una visión global de la secuencia de sucesos que tiene lugar durante un episodio de migraña. Concluimos reflexionando sobre una posible teoría unificadora: la teoría glutamatérgica, y sus implicaciones terapéuticas. HIPEREXCITABILIDAD Muchas son las publicaciones que sugieren que en la corteza cerebral de los sujetos conmigraña existe una hiperexcitabilidad durante el período interictal, especialmente en el córtex occipital, que les confiere cierta susceptibilidad a padecer la enfermedad [6,8,9]. Estudios realizados con estimulación magnética transcraneal (EMT) han demostrado que la intensidad de los estímulos magnéticos aplicados en el córtex occipital para inducir fosfenos (magnetofosfenos) es significativamente...