Fosfatidilinositol

RESUMEN DE LAS DOS VIAS DEL FOFATIDILINOSITOL.

1. Vía de la fosfolipasa C (PLC-γ y PLC-β):

Receptor acoplado a proteína G (PLC-β): La unión de la sustancia inductora con los receptores activa la subunidad α de la proteína Gq, lo que remplaza su GDP por un GTP, al mismo tiempo la proteína Gq activa a la fosfolipasa C-β (PLC-β, enzima del citosol cercana a la membrana). Elfosfatidilinositol (PI) es un fosfolípido de la monocapa citosólica que se fosforila en el C4’ y en el C5’ del inositol mediante la transferencia de fosfatos tomados de moléculas de ATP, lo cual lo convierte primero en fosfatidilinositol 4-fosfato (PIP) y luego en fosfatidilinositol 4,5-difosfato (PIP2). Una vez activada la fosfolipasa C-β cataliza la hidrólisis del PIP2 que se fracciona en dos moléculasrelativamente pequeñas: el inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG) (segundos mensajeros). El IP3 abandona la membrana y pasa al citosol, luego se une a un canal de Ca2+ dependiente de ligando situado en la membrana del REL que permite que parte del Ca2+ del organoide se transfiera al citosol. En el citoplasma el Ca2+ actúa como segundo mensajero, a veces permanece como ion libre. ElCa2+ libre por ejemplo participa en el desarmado de microtúbulos, activa a la enzima glucógeno fosforilasa quinasa en las células musculares estriadas y en las células hepáticas, estimula la exocitosis de insulina en las células B de los islotes de Langerhans y de neurotransmisores de algunos terminales axónicos. Las señales medidas por el Ca2+ concluyen cuando el ion retorna al interior del REL oes extraído hacia la matriz extracelular por medio de bombas de Ca2+. El DAG permanece en la monocapa citosólica de la membrana y mientras el Ca2+ se libera desde el REL por acción del IP3 se une a una enzima citosólica llamada quinasa C, cuando el complejo Ca2+ -quinasa C se forma este se dirige a la membrana plasmática y se coloca junto al DAG a fin de que éste active a la quinasa C. Alactivarse la quinasa C fosforila a serinas o a treoninas de proteínas citosólicas y nucleares, un ejemplo de proteínas citosólicas es:
- la glucógeno sintasa que en la célula hepática es fosforilada no solo por la quinasa A sino también por la quinasa c lo que hace es que el fosfato impide a la glucógeno sintasa sintetizar glucógeno a partir de de moléculas de glucosa.
-la proteína Raf en cuyo caso la vía deriva en la activación de genes que inducen el crecimiento y la diferenciación celular.
- Fosforila a proteínas citosólicas que se dan durante la fecundación.

Los ejemplos de proteínas nucleares son:
- factores de trascripción que activan o reprimen a un grupo de genes relacionados con la proliferación celular, esto secomprobó al estudiarse la acción tumorígena de los ésteres de forbol los cuales son parecidos a la DAG y que activan también a la quinasa C, pero la diferencia es que los esteres no se degradan por lo tanto no se interrumpe la quinasa C por lo que promueven una proliferación celular sostenida por consiguiente la formación de tumores.
Hay algunas neuronas que la quinasa C no fosforila ni a proteínasdel citosol ni del núcleo pero si a canales iónicos de la membrana. Lo cual los abre con la consiguiente alteración de la excitabilidad de la membrana. La quinasa C interrumpe su actividad cuando el DAG se hidroliza, uno de los productos de esa hidrólisis es el ácido araquidónico que es un precursor de diversos eicosanoides (prostaglandinas).

Receptor con actividad tirosina quinasa (PLC-γ): lasvías de señales que nacen de las enzimas citosólicas PLC-β y PLC-γ producen efectos similares ya se analizaron conjuntamente anteriormente. El receptor se compone de dos unidades idénticas las cuales se reúnen con la llegada de las dos subunidades de la sustancia inductoras y forman un complejo homodimérico. Estas vías cesan cuando intervienen dos fosfatasas específicas que catalizan la remoción...