Fosfolipasa a

BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA

AREA DE CIENCIAS DE LA SALUD

LIC. EN NUTRICION

CATEDRATICO: DRA. IRMA ZAMORA GINEZ

FOSFOLIPASA A BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

ALUMNA: MARIELA JIMENEZ CHAVEZ

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La fosfolipasa A2 conocida como acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas (FAP), pertenece a la gran super familia de enzimas fosfolipasa A2. Estas enzimas secaracterizan por su capacidad para catalizar específicamente la hidrólisis de la cadena éster central (sn2) de los fosfolípidos, entre los que se encuentra el FAP, implicado en la lesión secundaria en diferentes modelos de isquemia. La hidrólisis genera como productos finales ácidos grasos libres y lisofosfolípidos. Además de su función como reserva energética, algunos ácidos grasos libres pueden actuarcomo segundos mensajeros y otros como mediadores de la inflamación. Los lisofosfolípidos intervienen básicamente en la señalización celular, en el remodelamiento de los fosfolípidos y en el daño de membrana. Los primeros estudios sobre la actividad enzimática de las FLA2 se realizaron a finales del siglo XIX utilizando veneno de serpiente. Compuesta por un grupo de diferentes proteínas que compartencaracterísticas y tienen propiedades similares estas proteínas se originan de células musculares lisas de los vasos sanguíneos, células de Paneth de la mucosa intestinal, células mesagliales, hepatocitos, osteoblastos, condriocitos macrófagos, neutrófilos y otras células; estas son células que se encuentran en contacto constante con otras células, tienen una fuerte unión entre si y poseen unamembrana que permite el intercambio entre ellas con facilidad.(1,3) Las fosfolipasas A2 (FLA2) forman una familia de enzimas claves en el recambio de los fosfolípidos de membranas y en la generación de diversas sustancias bioactivas: lisofosolípidos, ácidos grasos libres y mediadores lipídicos de la inflamación1-4 (fig.1). Existen 2 grandes clases, las FLA2 intracelulares o citosólicas (FLA2c), demasa molecular elevada (40-85 kDa) y las FLA2 de secreción (FLA2s), de masa molecular pequeña (14 18 kDa) Las formas extracelulares de las FLA2 son extremadamente abundantes en las secreciones de las glándulas exocrinas como páncreas y glándulas venenosas de serpientes, abejas, escorpiones, así como en sitios inflamatorios Esta fosfolipasa se presenta en la reacción inflamatoria y se activa por unainteracción con las citocinas proinflamatorias. Esta proteína actúa sobre la membrana celular al modificar la simetría de los fosfolipidos en su superficie, lo que causa la inflamación en sí. (2) La fosfolipasa A2 esta codificada en el cromosoma 1 siendo este gen conformado por una secuencia ubicada en el alelo q de la serie 25. (1,4) Su transcripción ocurre de forma normal y su traducción se daen los ribosomas. De este pasa hacia la membrana celular. Esta proteína tiene alrededor de 122 aminoácidos en su secuencia. (1) La proteína en sí misma no tiene una pose ninguna función en cuanto a la forma que presenta si no que este ocurre hasta que se hidroliza solo hasta que es activada por el ca+. (5,6) En si misma esta proteína es producida por una gran cantidad de células, y sirven comomarcadores de esas mismas células sin interactuar con otras. La proteína al hidrolizarse debido a su interacción con un ion de calcio que es lo que permite que se libere la parte carboxílica del resto de esta. (6) Las FLA2s presentan una gran homología estructural entre sí, tienen en común el bajo peso molecular (13-18 kDa), la presencia al menos de 5 puentes disulfuros, que las hace

2particularmente estables y una péptida señal. La péptida señal permite la secreción de las FLA2s por una vía celular clásica, que no se acompaña de glicosilación. En el plano catalítico, estas enzimas funcionan con una seudo triada catalítica en la cual la serina es remplazada por una molécula de agua. Todas las FLA2s tienen en común un sitio de unión para el ion calcio el cual es importante para la...