FOSFORILACIÓN DE TAU Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

FOSFORILACIÓN DE TAU Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Es una enfermedad progresiva y degenerativa que ataca a las células nerviosas del cerebro y a las estructuras manifestándose como deterioro cognitivo y trastornos conductuales.
Sus síntomas fueron definidos por Emil Kraepelin, pero fue diagnosticado por primera vez por Alois Alzheimer.

Características
• Presencia de atrofia cerebral, elcerebro se encoge y agrandamiento de los ventrículos.
• Amnesia, apraxia, agnosia y disfunción ejecutiva frontal.

Causas
• Edad: suele afectar a los mayores de 60-65 años. La edad media de diagnóstico se sitúa en los 80.
• Origen: los afroamericanos tienen cuatro veces un riesgo mayor que los americanos blancos. Ocurre menos entre los nativos americanos y las personas de China o Japón que enla población americana general.
• Sexo: las mujeres lo padecen con más frecuencia.
• Herencia familiar: supone el 1 por ciento de todos los casos.
• Medio ambiente: El tabaco se ha mostrado como un claro factor de riesgo de la patología, al igual que las dietas grasas.

Diagnóstico
• La resonancia magnética (RM), la tomografía por emisión de positrones (conocida por su acrónimo inglés, PET) yuna combinación de ambas.
• Usando datos recabados sobre los problemas del paciente de memoria y aprendizaje y su vida cotidiana, preguntando a familiares o personas que conviven con el supuesto enfermo.
• Marcadores genéticos: Se han visto implicados tres genes: el gen de la proteína precursora de amiloide en el cromosoma 21, el gen de la presenilina 1 en el cromosoma 14 y el gen PSEN2 en elcromosoma 1.
• Marcadores biológicos: la proteína beta-amiloide, la proteína tau y en estudios recientes se ha manifestado la importancia de la proteína p97.
Biomarcadores del Alzheimer
• ¿Qué son los biomarcadores?
• La enfermedad de Alzheimer (EA) suele diagnosticarse mediante síntomas clínicos, sin embargo, estos son poco precisos.
• Notamos en todos los casos que hay ciertascaracterísticas presentes en los que tienen esta enfermedad, que se muestran años antes de las primeras manifestaciones clínicas, estos son los biomarcadores, que permitirán predecir la enfermedad.
• Entonces un biomarcador es una característica que puede medirse de forma objetiva y válida y sirve de indicador de un proceso biológico normal o patológico.
• Los biomarcadores basados en el líquidocefalorraquídeo (LCR) son una herramienta útil para el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas, sobre todo la EA.
• Los más estudiados son el péptido de 42 aminoácidos de beta-amiloide, la concentración total de la proteína tau y la concentración de la proteína tau fosforilada, entre otros.
• Biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo
• El LCR es una posible fuente de biomarcadores ya que está encontacto directo con el cerebro.
• Beta amiloide
• Este péptido es usado para diagnosticar la EA; la forma agregada de este participa en la formación de placas seniles, que son depósitos extracelulares es este péptido asociadas a la degeneración de estructuras neuronales.
• Ovillos Neurofibrilares
• Son agregados filamentosos intracelulares de la proteína tau.
• El evento patogénico cambia a lasoluble y estabilizante de microtúbulos proteína tau en una forma agregada insoluble.
• El tau hiperfosforilado tiene una alteración en su conformación, y por esto no puede estabilizar los microtúbulos, esto de alguna manera conduce a la disfunción neuronal.
• El incremento de tau en la célula podría agregarse, permitiendo la formación de los ovillos y muerto neuronal.
• Tenemos lasconcentraciones de T-tau (tau total) y P-tau(tau fosforilado).
• T-tau es un buen marcador predictivo del Alzheimer incipiente. La concentración de P-tau está incrementada en la EA, lo cual tiene relación también con el declive cognitivo y los ovillos.
• Parece ser que P-tau no es simplemente un marcador de la degeneración neuronal, sino a marcador más específico de la EA por reflejar los niveles...