Fosodiesterasas

Los nucleótidos cíclicos intracelulares (AMPc y GMPc) están implicados en el control del tono del músculo liso vascular incluyendo la arteria pulmonar [1]. Aquellos agentes que incrementan losniveles intracelulares de AMPc o de GMPc relajan los anillos de arteria pulmonar previamente contraídos con agonistas [2, 19] (figura 1).
Los nucleótidos cíclicos intracelulares (AMPc y GMPc) estánimplicados en el control del tono del músculo liso vascular incluyendo la arteria pulmonar [1]. Aquellos agentes que incrementan los niveles intracelulares de AMPc o de GMPc relajan los anillos dearteria pulmonar previamente contraídos con agonistas [2, 19] (figura 1).

Figura 1. Vías intracelulares del óxido nítrico (ON), prostanoides y péptidos natriuréticos: papel de las fosfodiesterasas(PDEs). Ligandos (ej. ON, péptido natriurético auricular (ANP), péptido natriurético cerebral (BNP) y prostanoides activan a la guanilciclasa soluble de membrana. La guanil y la adenil ciclasa generan GMPcy AMPc del GTP y ATP respectivamente. Estos segundos mensajeros intracelulares, mediante la activación de las proteíncinasas respectivas, inducen respuesta celular (ej, vasodilatación,antiproliferación). La fosfodiesterasa limita el efecto de los ligandos mediante la degradación del GMPc y AMPc a los inactivos GMP y AMP. Así, la inhibición de las PDEs, aumentan la respuesta celular del ON,prostanoides y péptidos natriuréticos (Tomado de Ghofrani y col, 2004). [38] |
Asimismo, el óxido nítrico (ON) liberado por las células endoteliales induce un incremento en la concentración intracelularde GMPc y una relajación de la arteria pulmonar. En las células del músculo liso vascular la concentración del GMPc es dependiente principalmente de un equilibrio entre la producción de guanilciclasa(GC) y su degradación por la fosfodiesterasa (PDE), que representa la única vía de degradación de este segundo mensajero intracelular [3, 4]). Como consecuencia de esto, la PDE está también i...