Fotoenvejecimiento

FISIOPATOLOGÍA DEL FOTOENVEJECIMIENTO CUTÁNEO

El fotoenvejecimiento en la piel humana se produce por la exposición continuada a la radiación ultravioleta. Este proceso se caracteriza por cambios bioquímicos, químicos e histológicos que difieren de las alteraciones que se observan en la edad cronológica.
Existen dos tipos de envejecimiento cutáneo, el natural o intrínseco provocado por elpaso de los años y el envejecimiento extrínseco causado por factores externos, el principal factor causante del envejecimiento extrínseco es el fotoenvejecimiento (80%), es decir, el envejecimiento causado por la radicación de rayos UV.
La irradiación de la piel con UV activa una compleja secuencia de respuestas moleculares específicas que dañan el tejido conectivo de la piel. Para ejercer susefectos biológicos, los cromóforos deben absorber RUV y la energía absorbida debe convertirse en reacciones químicas. Dependiendo del cromóforo, la energía absorbida puede causar modificaciones químicas directas del cromóforo a sí mismo, o la energía puede transferirse del cromóforo a otra molécula que sufre modificaciones químicas.
Los rayos ultravioleta penetran en la piel y según su longitud deonda interactúan con células que se encuentran a diferentes profundidades. La radiación ultravioleta de longitud de onda más corta (UVB, 290-320nm) es absorbida en su mayoría en la epidermis y afecta principalmente a los queratinocitos, mientras que los rayos de mayor longitud de onda (UVA 320-400nm) penetran más profundo y pueden interactuar tanto con los queratinocitos epidérmicos como confibroblastos dérmicos.
Los rayos UVA actúan sobre todo, indirectamente, a través de la generación de especies oxigénicas reactivas, ERO, que posteriormente pueden conducir a la peroxidación lipídica, activación de factores de transcripción y la ruptura de cadenas de ADN, mientras que la acción principal de la luz UVB es la interacción directa con el ADN a través de la inducción de daños en él,aunque también puede generar ERO.
Las principales vías que conducen al fotoenvejecimiento son: la inducción de metaloproteinasas de la matriz y las mutaciones en el ADNmitocondrial.
La radiación UV produce una reacción molecular en cadena que conlleva un aumento de 3 metaloproteinasas (MPM) diferentes en la piel humana, colagenasa intersticial (MPM-1), estromelisina-1 (MPM-3) y gelatinasa de 92kDa(MPM-9) tanto en los fibroblastos como en los queratinocitos. Estas tres MPM están reguladas por el factor de transcripción AP-1, que es rápidamente inducido y activado por la radiación UV en la piel humana.
Las acciones combinadas de esas MPM son capaces de degradar la mayor parte de las proteínas que forman la matriz extracelular dérmica (MED). Por lo que el resultado es un deterioro delcolágeno y de elastina, así como de otros componentes de la matriz extracelular dérmica.
La colagenasa intersticial inicia la ruptura del colágeno fibrilar, generalmente de tipo I y III en la piel. El colágeno, una vez escindido por la MPM-1, puede seguir siendo degradado por niveles elevados de MPM-3 y MPM-9. La exposición repetida a la radiación conduce a intentos fallidos para reparar la matrizdérmica, lo que produce un efecto acumulativo sobre la estructura y organización del colágeno. Este proceso cuando se produce en múltiples ocasiones, con ciclos repetidos de exposición, se hace visible en la forma de arrugas y flacidez de la piel.
La RUV también inicia el daño al material genético. La radiación UVB produce principalmente dímeros de pirimidina que eventualmente dan lugar a mutacionespor errores en la replicación de ADN, mientras que la radiación UVA inicia el daño genético a través de la generación de ERO o radicales libres. Además, la RUV interfiere con enzimas críticas en el proceso de reparación del ADN.
En la célula, los códigos genéticos se almacenan en el núcleo y mitocondrias. Estas últimas contienen múltiples copias de ADN (mitocondrial) y las células contienen...