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26/03/2011

FOXP2 y SLI
Aspectos etiológicos, neuroanatómicos, neurofisiológicos y moleculares

Practicante: Lucía Bustamante Supervisor (a): Joselyn Solís
San Felipe, 22 de marzo de 2011

INTRODUCCIÓN
Evalúa

Análisis de ligamiento

Determinación Problemática de especificidad
•Falta de consenso en su nat biologica. •Rasgos fenotípicos analizados del Org del lge. • separar el fenling del cognitivo.

Coheredabilidad del Trs Ling con marcadores genéticos (posición cromosoma conocida) caracteres cognitivos: Loci

asociados a caracteres cuantitativos –o
complejos–

Caracterización fenotípica del lenguaje

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CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y ORIGEN DEL SLI
 PROBLEMAS METODOLÓGICOS EN LA CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA DEL SLI
 El SLI se ha definidohabitualmente por exclusión y utilización

de test psicométricos estandarizados específicos.

 Heterogeneidad tipológica y clasificación en expresivo, mixto.  Resulta IMPOSIBLE separar metodológicamente los fenotipos

cognitivos. Ciertas correlaciones entre determinadas habilidades lingüísticas y los loci asociados son ilegítimas.  Hipótesis de que SLI pueda consistir realmente en un conglomeradode diferentes trastornos con una etiología parecida.  Las variantes del SLI podrían ser el resultado de la mutación de algún gen principal, o bien, de la alteración de algún gen secundario

CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y ORIGEN DEL SLI
 PROBLEMAS METODOLÓGICOS EN LA CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA DEL SLI
 La existencia del fenotipo lingüístico depende de un umbral

establecido artificialmenteque separa diferentes medidas cuantitativas de distintas habilidades lingüísticas  El trs. Lingüístico como un continuo, resultado de la interacción cuantitativa y cualitativa de numerosos factores genéticos y de éstos con el ambiente en que se desarrolla el individuo  El peso que tiene el ambiente en la expresión genética.

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Figura 1. Clasificación de los gemelos B de unapareja en la que los individuos A satisfacen los criterios fenotípicos para la caracterización del SLI propuestos por Bishop et al [17] con objeto de cuantificar el componente genético de trastorno.

Gemelos univitelinos

T.E. del lge-habla Lenguaje pobre Resuelto

Mellizos

IQ bajo

No afectado

CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y ORIGEN DEL SLI
ORIGEN DEL SLI
Alteración memoria fonológicaa corto plazo Base genética

SLI
Base ambiental

Déficit en la capacidad de resolución temporal

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CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y ORIGEN DEL SLI
DETERMINACIÓN DEL COMPONENTE GENÉTICO EN LA APARICIÓN DE SLI
Objetivo: 1. Identificar el (los) gen(es) de la memoria fonológica a corto plazo 2. Cuantificar el grado en que los factores genéticos contribuyen a la aparición del SLIHerramientas: • Estudios de agregación familiar • Análisis fenotípico en gemelos univitelinos y mellizos. • Estudios de parentesco
Conclusiones convergentes

El hecho de que la heredabilidad exista y se cuantifique no implica conocer nada acerca de la base genética de los trastornos lingüísticos

SLI ASOCIADO A LA MUTACIÓN DEL GEN FOXP2:
ASPECTOS ETIOLÓGICOS
 Según Hurst et al, el SLI sedebe a la mutación de un gen único y

dominante. Familia KE.  Determinación del fenotipo de la familia KE: alteración sólo de aspectos lingüísticos con dispraxia orofacial, trastornos a nivel escrito, trastorno comprensivo-expresivo, grados de déficit cognitivo*  Investigaciones recientes: extienden la manifestación fenotípica del cuadro debido a que afecta varias funciones cerebrales  Encuanto a esta variante de SLI, su causa es un problema en la secuenciación de eventos o de aprendizaje procedimental.

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SLI ASOCIADO A LA MUTACIÓN DEL GEN FOXP2:
ASPECTOS NEUROANATÓMICOS Y NEUROFISIOLÓGICOS
• Presencia de anomalías morfológicas bilaterales • Relación de densidad de materia gris:

Sobreactivación

subactivadación

GB, sitio de localización de la...