Framacos

Artículos de Revisión
Instituto de Farmacia y Alimentos Universidad de La Habana
Origen e importancia de la fosfolipasa A2 de secreción
Yolanda C. Valdés Rodríguez,1 Miguel Bilbao Díaz,2 José L. León Álvarez3 y Francisco Merchán González1
RESUMEN
Las fosfolipasas A2 son una familia de enzimas que hidrolizan el enlace éster sn-2 de los glicerofosfolípidos liberando ácidos grasos,principalmente el ácido araquidónico y lisofosfolípidos. Las fosfolipasas A2 de secreción son producidas por numerosas células bajo la acción de diferentes estímulos como la interleucina-1, el factor de necrosis tumoral  y los lipopolisacáridos, los cuales provocan su acumulación en los líquidos inflamatorios y en el plasma de pacientes con diversas enfermedades inflamatorias. Recientemente se propuso quelas fosfolipasas de secreción actúan preferencialmente sobre microvesículas emitidas por las células cuyas membranas han perdido la asimetría fosfolipídica.
DeCS: FOSFOLIPASAS A/aislamiento & purificación; FOSFOLIPASAS A/uso terapéutico; FOSFOLIPASAS A/historia; ENZIMAS; INTERLEUCINA-1; FACTOR DE NECROSIS TUMORAL; LIPOPOLISACARIDOS.
Las fosfolipasas A2 (FLA2) forman una familia de enzimasclaves en el recambio de los fosfolípidos de membranas y en la generación de diversas sustancias bioactivas: lisofosolípidos, ácidos grasos libres y mediadores lipídicos de la inflamación1-4 (fig.1). Existen 2 grandes clases, las FLA2 intracelulares o citosólicas (FLA2c), de masa molecular elevada (40-85 kDa) y las FLA2 de secreción (FLA2s), de masa molecular pequeña (14 - 18 kDa).3,5,6 Lasformas extracelulares de las FLA2 son extremadamente abundantes en las secreciones de las glándulas exocrinas como páncreas y glándulas venenosas de serpientes, abejas, escorpiones, así como en sitios inflamatorios3,7,8 (tabla).

Fig. 1. Mecanismo por el cual transcurre la activación de la FLA2s y su papel en la síntesis de diversos mediadores de la inflamación.
Tabla. Localización y funciones dediferentes tipos de FLA2s
FLA2s | Localización | Efectos fisiológicos |
Grupo I o pancreática | Jugo pancreático, pulmón, hígado, riñón, bazo, suero | Digestión de fosfolípidos, contracción muscular lisa, proliferación celular, migración celular |
Grupo II o inflamatoria | Fluido sinovial, plasma, pulmón, hígado, plaquetas, macrófagos, polimorfonucleares | Producción de potentesmediadores lipídicos de la inflamación, activación de linfocitos T, eliminación de bacterias, migración celular, degranulación de mastocitos |
FLA2-8 FLA2-10 | Cerebro, testículos, intestino, corazón, placenta, hígado | ? ? |
Insectos Serpientes | Venenos | Digestión, neurotoxicidad, miotoxicidad,efectos anticoagulantes |
 
FLA2s, CARACTERISTICAS
Bajo la denominación de FLA2s se agrupannumerosos tipos de estas enzimas con funciones biológicas muy diversas.1,2,8,9 Dentro de estas la enzima tipo II, también conocida como FLA2s de la inflamación, es sintetizada y secretada por una variedad de células mesenquimatosas: células musculares lisas de los vasos sanguíneos, células de Paneth de la mucosa intestinal, células mesagliales, hepatocitos, osteoblastos, condriocitos macrófagos,neutrófilos y otras células, hiperactivadas por citocinas proinflamatorias.1,2,10
La FLA2s tipo II es sintetizada en su forma activa, la cual se almacena en los granulos de secreción (plaquetas) o se va incrementando progresivamente fuera de la célula (condriocitos) cuando el gen es estimulado por la interacción de citocinas proinflamatorias con receptores específicos de la membrana celular.CLASIFICACION DE LAS FLA2s
Las FLA2s presentan una gran homología estructural entre sí, tienen en común el bajo peso molecular (13-18 kDa), la presencia al menos de 5 puentes disulfuros, que las hace particularmente estables y un péptido señal.2,3,11 El péptido señal permite la secreción de las FLA2s por una vía celular clásica, que no se acompaña de glicosilación. En el plano catalítico, estas...