FRAX SXF GEN TICA

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO
 
INSTITUTO DE CIENCIA DE LA SALUD (ICSa)
ÁREA ACADÉMICA DE MEDICINA

EXPANSIÓN DE TRIPLETAS
SÍNDROME DE X FRÁGIL
Licenciatura de Médico Cirujano
GENÉTICA
FLORES CRUZ FERNANDO ALEJANDRO 312413
Mtra. Iris Cristina López Santillán

EXPANSIÓN DE TRIPLETAS
SÍNDROME DE X FRÁGIL

MISIÓN
Formar y desarrollar médicos
emprendedores, responsables y
honestos conun sólido sustento
humanista, científico y tecnológico,
que contribuya al desarrollo integral
del Estado de Hidalgo y de México,
comprometidos en la solución de los
problemas nacionales y regionales,
respetuosos del medio ambiente, y
con una actitud crítica para
comprender la globalización como
una oportunidad para proyectar sus
valores, conocimientos, habilidades
y cultura.

VISIÓN
El ÁreaAcadémica de
Medicina de la Universidad
Autónoma del Estado de
Hidalgo es reconocida como
la mejor institución
formadora de Médicos en
México.

EXPANSIÓN DE
TRIPLETAS

DESCRIPCIÓN
"Expansión de repeticiones inestables".
Repetición de nucleótidos en tándem.
En la población normal existe un número
variable pero relativamente bajo de
unidades de repetición.
Generación tras generación el número derepeticiones aumenta (se expande).
"EMPAREJAMIENTO INCORRECTO CON
DESLIZAMIENTO".

MATCH WRONG WITH SLIDING
MATCH WRONG WITH SLIDING
MATCH WRONG WITH SLIDING

ABSTRACT
"Unstable repeat expansion".
Nucleotides repeating in tandem.
In the normal population but there is a relatively
low variable number of repeat units.
Generation by generation the number of
repeats increases (have expansion).
"MATCH WRONGWITH SLIDING".

Expansión de secuencias repetitivas afecta a
celulas en fase de proliferación (como
espermatogonias en meiosis) y células
somáticas que carecen de actividad
proliferativa (como neuronas).
Puede originarse por un error durante la
replicación de DNA o en el mantenimiento del
genoma.
Más de una docena de enfermedades están
relacionadas, principalmente neurológicas.
* Algunaspresentan patrón de herencia
dominante, patrón ligado al cromosoma X y
otras patrón de herencia recesivo.

Diferentes por longitud y secuencia de bases en la
unidad de repetición.
Numero de unidades repetidas en individuos
normales, presintomaticos y con afectación plena
por la enfermedad.
A la localización de la unidad repetida en el interior
de los genes.
A la patogenia de la enfermedad.
Al grado deinestabilidad de las unidades repetidas
en mitosis o meiosis.
Al sesgo parental respecto al momento en que tiene
lugar la expansión.

Enfermedad de Huntington.
Atrofia muscular espinobulbar.
Ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes.
Sindrome de la X frágil.
Distrofia miotónica.
Ataxia de Friedrich.

Cada generación se presenta el
fenómeno de ANTICIPACIÓN.
Esto significa que laenfermedad
causada por la expansión de tripletas
aparece a una edad cada vez más
temprana a medida que se transmite en
las generaciones sucesivas de una
familia.

SÍNDROME DE X
FRÁGIL
Es la causa más común de
retraso mental.
Segunda cromosomopatia en
frecuencia de después del
síndrome de Down.

< 50 repeticiones CGG

gen FMR1
NORMAL

proteína FMR

FMR1
TRANSCRIPCION

mRNA FMR1

TRADUCCION

FMRP

> 50 y< 200 repeticiones CGG

gen FMR1
PREMUTACIÓN

proteína FMR

EXPANSION CGG
FMR1
METILACION

TRANSCRIPCION

mRNA FMR1

TRADUCCION

FMRP

MUTACIÓN
COMPLET
A

> 200 repeticiones
CGG
NO
proteína

gen FMR1

X

Normal

< 50 repeticiones CGG
gen FMR1

A

proteína FMR

Mutación
completa

> 200 repeticiones CGG
gen FMR1

B

NO
proteína

HISTORIA
Martín y Bell, 1943.
Descubre un tipo de
deficienciamental
hereditaria ligada al
cromosoma X.
Lubs, 1969. Estudia el caso
de una familia en la que 4
varones de 3 generaciones
diferentes presentan
deficiencia mental.

Opitz y Col, 1969. Emplean el
termino "Síndrome de Martin-Bell"
para referirse a un caso de
deficiencia mental.
Verkerk y Col, 1981. Describen el
gen asociado al trastorno: el gen
FMR-1.
Lubs y Col, 1984. Describen el
fenotipo de los...