Fvl923e

UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
Facultad de Ciencias Veterinarias
Instituto de Farmacología

Evaluación del efecto miorrelajador de14-Deoxiandrografolido
sobre útero de rata

Tesis de Grado presentada como
parte de los requisitos para optar al
Grado de LICENCIADO EN
MEDICINA VETERINARIA

Mario Fabián Loyola Aravales
Valdivia Chile 2001

INDICE

Pág.
1. RESUMEN

1

2. SUMMARY

2

3. INTRODUCCION3

4. MATERIAL Y METODOS

10

5. RESULTADOS

13

6. DISCUSION

19

7. CONCLUSIONES

22

8. BIBLIOGRAFIA

23

AGRADECIMIENTOS

28

Dedicada a Elena y Mario,
mis padres.

1

EVALUACION
DEL
EFECTO
MIORRELAJADOR
DEOXIANDROGRAFOLIDO SOBRE UTERO DE RATA.

DE

14-

1. RESUMEN

En ésta tesis se evaluó, el efecto miorrelajador uterino y el posible bloqueo de los
canales de calcio dependientes de voltajepor 14-Deoxiandrografolido, en útero de rata.
Se utilizaron cuernos uterinos de ratas Sprague-Dawley de entre 200-250g de peso,
cuya selección y distribución en el bioterio fue al azar. Los animales fueron pretratados con
cipionato de estradiol 48 hrs previo a todos los experimentos.
Los cuernos uterinos fueron incubados en una solución Jalón sin CaCl2 alto K+(KCl
45.77 mM) para depolarizar lamembrana citoplasmática. La administración de
concentraciones crecientes de 14-Deoxiandrografolido (5x10-6-1x10-4 M) redujo la
respuesta contráctil de manera dosis dependiente en útero contraído con 0.3 y 3 mM de
CaCl2 e incubado en Jalón alto K+. Por otro lado la administración de concentraciones
acumulativas de CaCl2 fue significativamente antagonizada por 5x10-5 M de 14Deoxiandrografolido.Contracciones uterinas, inducidas por ortovanadato de sodio, prostaglandina F2α y
oxitocina en solución Locke-Ringer sin CaCl2 con EDTA, no frieron afectadas por
concentraciones acumulativas de 14-Deoxiandrografolido (Ixl0-6-3xl0-4 M), sin embargo la
respuesta contráctil fue antagonizada completamente por fenilbutazona e isoproterenol de
manera dosis dependiente.
Estos datos sugieren que14-Deoxiandrografolido inhibe la respuesta contráctil de
CaCl2 en útero de rata depolarizado con potasio. Esto se puede atribuir a una disminución de
la entrada de calcio extracelular, por un bloqueo de los canales de calcio dependientes de
voltaje. La ausencia de inhibición de la respuesta contráctil inducida por oxitocina,
ortovanadato de sodio y prostaglandina F2α en ausencia de calcio externo, permitedescartar
un efecto miorrelajador por mecanismos independientes de la presencia de calcio
extracelular.

Palabras claves: 14-Deoxiandrografolido, útero, canales de calcio, músculo liso.

2

EVALUATION
OF
THE
MIORELAXING
DEOXYANDROGRAPHOLLDE IN RAT UTERUS.

EFFECT

OF

14-

2. SUMMARY

The miorelaxing effect and the possible voltage operated calcium channel blocking
effect induced by14-Deoxyandrografolide in uterus from rats, was studied.
Uterine horns from Sprague-Dawley rats weighing between 200-250g and randomly
distributed were used. The animals were pretreated with estradiol cipionate 48 hrs before
the experiment.
Uterine horns were incubated in CaCl2-free Jalon's solution high K+ (KC1 45.77mM)
for depolarisation of the citoplasmic membrane. The contractile response to cumulativeconcentrations of CaCl2 were signifícantly antagonised with 5x10-5 M of 14Deoxyandrographolide. On the other hand, the administration of 14-Deoxyandrographolide in
cumulative concentrations (5x10-6-1x10-4 M) blocked the contractile response in dosedependent in uterus contracted with CaCl2 0.3 and 3 mM and incubated in Jalón high K+.
Sodium ortovanadate, prostaglandine F2α and oxytocin produced a toniccontraction in
uterus incubated in Ca2+-free Locke-Ringer containing EDTA, which is not affected by
cumulative concentrations of 14-Deoxyandrographolide (1xl0-6-3xl0-4 M) however, the
contractile response was completely antagonised by phenylbutazone and isoproterenol in a
dose dependent manner.
These results suggest that 14-Deoxyandrographolide blocks the CaCl2 contractile
response in the potassium...