Fármacos de acción adrenérgica.

Fármacos de acción adrenérgica.
Esta acción esta mediada por la norepinefrina, entonces recordemos en el sistema nervioso simpático tenemos liberación de acetilcolina en los ganglios, hay activación de receptores nicotínicos y la neurona pos-sináptica o pos-ganglionar tiene el _______ liberación de epinefrina y actúa sobre los receptores adrenérgicos, ya no vamos hablar de receptoresnicotínicos ni muscarínicos en el efector, si no que adrenérgicos y la única excepción es en la glándula sudorípara donde tenemos receptores muscarínicos en el sistema simpático.

De donde viene la norepinefrina, viene del precursor que es la tirosina se transforma por distintos pasos enzimáticos, por ejemplo el l- DOPA, la dopamina se transforma en norepinefrina y esta se transforma en epinefrina,entonces lo que tenemos acá es la tirosina se transporta del exterior se transforma por esta enzima L- DOPA la L-DOPA la transforma en dopamina por la enzima aminoacidica aromática, la dopamina se capta por un transportador VMAT está en la vesícula sináptica y dentro de la vesícula sináptica la dopamina por la dopamina beta hidroxilasa se transforma en norepinefrina, entonces la norepinefrinadespués es liberada al espacio sináptico pudiendo actuar sobre recetores pos-sinápticos adrenérgicos, se conocen dos grupos importantes que son los alfa adrenérgicos y los beta adrenérgicos la norepinefrina también puede actuar sobre los receptores pre-sinápticos que va a tener una actividad inhibitoria el alfa 2 inhibe la liberación la norepinefrina y la norepinefrina puede ser captada por ciertostransportadores y dentro de la membrana sináptica degradada o reutilizada.

Por ejemplo la cocaína produce la estimulación del sistema nervioso central lo que hace es inhibir la recaptación de la norepinefrina, entonces la norepinefrina se libera al espacio sináptico, hay un transportador que está bloqueado permanecen elevados los niveles de norepinefrina y eso hace que aumente la excitación decierta vías del sistema nervioso.

Hay distintas enzimas, la norepinefrina puede ser tomada por la catecol metil transferasa se va a transformar en metabolitos que después puede ser tomada por otra enzima que es la MAO o monoamino oxidasa que la va ir degradando etc., etc., o sea hay distintos pasos enzimáticos que funcionan para degradar la norepinefrina y finalmente transformarlo enmetabolitos que serán eliminados por la orina o sea este neurotransmisor también sufre transformación.







¿Cómo interacciona con el receptor? Bueno aquí por ejemplo tenemos la epinefrina hay distintos sitios de la molécula que interaccionan con sus receptores adrenérgicos que son metalotropicos o sea la proteína G, entonces hay ciertos sitios del fármaco que interaccionan con el aminoácido,estos sitios están marcados por números que son los principales aminoácidos que interaccionarían con un fármaco, en el tema del ¿ganglio? que activa receptores a proteína G que dependiendo de las funciones va a hacer si aumenta o disminuye el AMP cíclico si se activan canales iónicos o acoplados o aumento de los niveles de calcio.

Donde están los receptores adrenérgicos y cuál es la función quecumplen:
Receptores alfa 1: ubicados en la musculatura lisa principalmente y función una vez que se activan es provocar contracción.
Receptores alfa 2: son pre-sinápticos por lo tanto preferentemente inhibitorios se ubican en el tejido adiposo, intestinal, hepático, o sea esta bastante distribuido pero vamos a recordar que se encuentran ubicados pre-sinápticamente en las neuronas y en tejidosperiféricos se encuentran pos-sináptico, pero cuando hablemos de sistema nervioso central vamos a acordarnos que esta pre-sináptico a nivel del corazón tenemos presencia del otro gran grupo de receptores adrenérgicos que son los beta:
Beta 1: los que están ubicados en el corazón cumplen una función estimuladora de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de la contracción.
Beta 2: se ubican...