Galactosemia

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Galactosemia

Protocolo de diagnóstico y tratamiento de los errores congénitos del metabolismo de la galactosa
Baldellou A1; Briones P2; Ruiz M3
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Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
2 Institut de Bioquímica Clínica. Hospital Clinic y CSIC, Barcelona.

3

Hospital Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife.

Palabras clave: galactosemia, dieta exenta degalactosa.

Correspondencia: Dr. Antonio Baldellou. Unidad de Enfermedades Metabólicas. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. e-mail: abaldellou@salud.aragon.es

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Introducción
La galactosa es un monosacárido de seis átomos de carbono que forma parte importante de la dieta de la especie humana desde el nacimiento. En forma de lactosa se halla presente en la leche de losmamíferos; en forma de galactosa soluble, o ligada con enlaces tipo β en ciertas legumbres, verduras y frutas; en forma de galactósidos ligada con enlaces tipo α en polisacáridos de origen vegetal; y en forma de galactocerebrósidos y gangliósidos en algunas vísceras de animales. La fuente más importante de galactosa es la lactosa de la leche, la cual es hidrolizada en el intestino por unaβ-galactosidasa (lactasa) localizada en el “borde en cepillo” de la mucosa intestinal. Aunque algunos alimentos de uso habitual poseen galactosa ligada mediante enlaces α o enlaces β y el organismo posee β-galactosidasas en el intestino, y α-galactosidasas en muchos tejidos, no está claro el grado de disponibilidad de estas galactosas, y su importancia en la dieta humana desde el punto de vista cuantitativo.Una vez liberada en el intestino la galactosa es absorbida a través del enterocito, mediante un transportador activo Na-dependiente que es común para la glucosa. Trasladada por el torrente circulatorio es transformada en glucosa, principalmente por el hígado, aunque también el cerebro y los hematíes poseen los enzimas necesarios para su utilización. El 80% de la galactosa ingerida se utiliza comofuente energética en la vía de la glucólisis, y el 20% para la síntesis de glicoproteínas y glicolípidos que resultan fundamentales para la acción de muchas proteínas y hormonas y para la estabilidad de las membranas celulares (1). En circunstancias normales la conversión de galactosa en glucosa tiene lugar a través de la “vía Leloir”. La α-D- galactosa es fosforilada mediante el enzimagalactokinasa (GALK) a Galatosa-1-fosfato, la cual por la acción del enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa
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(GALT) y utilizando la UDPGlucosa como sustrato, es transformada en Glucosa-1-fosfato y UDPGalactosa, que a su vez, mediante la acción del enzima UDPgalactosa 4-epimerasa (GALE) semantiene en equilibrio con la UDPGlucosa. De este modo, por cada molécula de galactosa que entra en esta vía metabólica, se produce una de Glu-1-P. Existen además, tres vías accesorias en el metabolismo de la galactosa. La “vía de la pirofosforilasa” es capaz mediante unas pirofosforilasas (UDPGal pirofosforilasa y UDPGlc pirofosforilasa) de incorporar la galactosa de la Galactosa-1-fosfato a laUDPGalactosa, que a su vez es convertida en UDPGlucosa que produce Glucosa1-fosfato, con lo que este mecanismo sería capaz de oxidar cerca del 1% de la galactosa en la deficiencia de GALT. Pero además esta vía, permite sintetizar UDPGalactosa (a partir de la Glucosa-1-fosfato que no proceda del metabolismo normal de la galactosa) que puede ser convertida en Galactosa-1-fosfato y ésta, en galactosa,mediante la acción de una fosfatasa. De este modo se asegura una síntesis endógena de galactosa, que puede ser utilizada en la síntesis de glucoconjugados, de alrededor de 10-20 mg/k/día en los niños y de 4-5 mg/k/día en los adultos. Las otras dos vías alternativas sólo adquieren importancia cuando se produce un acúmulo de galactosa a causa de un déficit enzimático en la vía clásica. Mediante una...