gastrologia

Prólogo
FEDERICO MAYOR ZARAGOZA
Académico de Número de las Reales Academias Nacionales
de Farmacia y Medicina

Una vez más, la Doctora María Cascales Angosto, Académica de
Número de la Real Academia Nacional de Farmacia, hace gala de su experiencia investigadora y de una notable capacidad docente y de divulgación científica presentándonos esta nueva obra Bases Moleculares y Celulares de laRegeneración Hepática, tema al que ha dedicado gran parte de
su vida profesional como investigadora del CSIC, y que hoy publica con
gran esmero el Instituto de España, donde ella hace años ocupó los cargos
de Tesorera y Vicepresidenta.
Fue en 2001 cuando apareció otro volumen de la Doctora Cascales
sobre Mecanismos de Hepatotoxicidad, editado por la Real Academia de
Doctores de España comoconsecuencia de la celebración de un curso
monográfico. Hoy desarrolla uno de los temas de aquel libro, la regeneración hepática, no sólo porque el estudio de los procesos regenerativos
del hígado supone un tema de indudable interés, sino también porque es
mucho lo que se ha avanzado en los últimos años en el conocimiento de
los mecanismos moleculares y celulares involucrados en este proceso,en
base a las modernas tecnologías de biología molecular y a los análisis
en modelos experimentales genéticamente modificados.
El hígado, el órgano principalmente encargado del metabolismo de
fármacos y xenobióticos, posee una extraordinaria capacidad de regeneración en respuesta a la pérdida de su propia masa, bien por hepatectomía
parcial o por lesión hepatocelular severa causada poragentes hepatotóxicos o víricos. La adquisición de esta capacidad es de gran trascendencia y

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PRÓLOGO

se ha alcanzado a través de la evolución para asegurar la funcionalidad
hepática requerida por el organismo. En todos los casos de pérdida de
masa hepática, los hepatocitos remanentes experimentan una rápida transición al estado proliferativo, lo que significa que se incorporan al ciclocelular, replican su DNA y se dividen para restaurar las células perdidas
y la capacidad funcional del hígado.
Muchos agentes se encuentran implicados en el proceso regenerativo.
La misión de alguno de ellos es «preparar» las células para la proliferación, haciéndolas «competentes» para responder a los factores de crecimiento que inducen la mitosis. La terminación del proceso se debe a algunascitoquinas que inhiben la división celular.
La repoblación celular del hígado regenerante puede derivar de tres
fuentes: división de los hepatocitos remanentes, diferenciación de las células ovales y a partir de células troncales de la médula ósea. Como regla
general, la división de los hepatocitos preexistentes es la vía más rápida
y eficiente para la reparación del hígado y la restauración desu funcionalidad. Las células ovales procedentes de células «madre» hepáticas,
se dividen y diferencian en hepatocitos en caso de bloqueo de la división
de los hepatocitos remanentes. Las células de la médula ósea pueden generar hepatocitos en hígado trasplantado, pero la frecuencia de la generación de hepatocitos por esta ruta es muy baja y en muchos casos apenas
apreciable. Sin embargo, enhígado trasplantado, las células troncales de la
médula ósea son una fuente importante de células hepáticas no parenquimáticas, como las células de Kupffer y las células endoteliales.
Se han hecho grandes progresos —y se continuarán haciendo— en
estudios con células troncales mediante el escrutinio cuidadoso de resultados experimentales para la identificación de estas células. Los avances en
estecampo se relacionan estrechamente con el conocimiento de mecanismos de proliferación, diferenciación y transdiferenciación, unidos al de las
interacciones de las células y los componentes de la matriz extracelular
en tejidos normales y lesionados. El énfasis que se está dando a las células «madre» de la médula ósea oscurece a veces el hecho de la notable
capacidad regenerativa del hígado,...