Gastrulacio N En Los Vertebrados

Gastrulación en los vertebrados
En Xenopus, el organizador Spemann es inducidopor el centro Nieuwkoop, un grupo de células de la blástula dorsal que se caracteriza por la acumulación nuclear de la beta-catenina. La señalización por Wnt inicia el proceso y Goosecoid es inducido en el organizador Spiemann por su blanco, rl Siamosis, y por varios miembros de la superfamilia de factores decrecimiento transformadores beta, incluyendo Nodal. En los amniotes, la activación de la señalización Wnt confiere competencia a la parte posterior del embrión en la formación de la estría primitiva. Subsecuentemente, miembros de la familia de los factores de crecimiento transformadores-beta, incluyendo Nodal y Vg1, inducen la gastrulación. La señalización de Nodal, junto con el factor de crecimientofibroblástico, controlan la especificación del mesodermo en todos los vertebrados. Así entonces, en la preparación para la transición epitelio-mesénquima, numerosas vías de señalización ayudan a establecer un centro organizador que controla los movimientos morfogenéticos y la especificación.
Existen dos genes Snail principales en los vertebrados, Snail1 y Snail2 (llamados SNAl1 y SNAl2 en humanos).Éstos son inducidos por miembros de la superfamilia TGFB, y la señalización de FGF es necesaria para mantener su expresión y para que pueda proceder la gastrulación. Los embriones que no tienen el gen SNAIL no son capaces de gastrular y las células ¨mesodérmicas¨ son incapaces de regular-a-la-baja el acúmulo de la E-cadherina en la estría. Las proteínas de Snail no son esenciales para que las célulasmesodérmicas puedan especializarse hacia una población ¨mesodérmica¨ que expresen los marcadores apropiados, aunque así las células son incapaces de migrar debido a que no pueden llevar a cabo la transición epitelio-mesénquima. Además, los diploblastos (animales que derivan solo de dos capas germinales) que no forman mesodermo también expresan snail en las regiones de involución o ingresióndurante la formación endodérmica. Por lo tanto, la actividad de Snail no se asocia con el linaje mesodérmico, más bien con cambios en la forma celular, en la adhesión celular y en los movimientos celulares, consistente con la noción de que la especificación celular y los movimientos morfogenéticos son procesos independientes aunque pueden ocurrir simultáneamente
Dado que la gastrulación es un procesomuy rápido, la regulación de la transcripción de E-cadherina por sí sola es insuficiente. La E-Cadherina está también controlada a nivel de proteínas por la proteína interactuadora P38, la cinasa p38-MAP y la proteína FERM.
Otros factores de transcripción como la Eomeosdermina (Eomes) y Mesp1 y Mesp2 con importantes para la transición epitelio-mesénquima durante la gastrulación del ratón. Eomes esun factor de transcripción tipo T-box (caja-T) que se expresa en el epiblasto posterior antes de que se forme la estría, en la estría y en el mesoendodermo nasciente durante la gastrulación. Por su parte, los factores de transcripción Mesp1 y Mesp2 de tipo hélice-bucle-hélice se expresan también en el epiblasto posterior de los embriones de ratón. La delaminación mesodérmica de la estría se blqueaen ratones que carecen de Eomes en el epiblasto y cuando hay mutaciones dobles en Mesp1/Mesp2. Esto es consistente con la habilidad de las proteínas Mesp para inducir a Snail y la transición epitelial-mesénquima en células madre diferenciadas de embrión.
Las células necesitan romper la membrana basal para que se puedan delaminar exitosamente de la estría primitiva. Una vía mediada por la proteínaRhoGEF Net1 induce la regulación a la baja de Rhoa en la estría primitiva y esto rompe con la interacción entre las células epiblásticas y la membrana basal. Los factores Snail contribuyen a la degradación de la membrana basal al activar a las metaloproteasas y al reprimir algunos componentes como la Laminina5 y sus receptores. De manera importante, la integridad de la membrana basal debe ser...