Gaucher
Páginas: 12 (2928 palabras)
Publicado: 23 de abril de 2011
QUE ES LA ENFERMEDAD DE GAUCHER? |
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| El cuerpo humano contiene células especializadas llamadas macrófagos, que entre otras funciones, remueven células desgastadas degradandolas a moléculas simples para ser recicladas. Este proceso es análogo a comer o hacer la digestión. Los macrófagos “comen” las células desgastadas y las degradan dentro de unos compartimientos llamados lisosomas quesirven como “caminos digestivos” de las células.
La enzima glucocerebrosidasa, se localiza dentro de los lisosomas y es responsable de convertir glucocerebrósidos en glucosa y grasa llamada ceramida. |
Las personas que padecen la enfermedad de Gaucher carecen de la actividad normal de la enzima glucocerebrosidasa y son incapaces de descomponer el glucocerebrósido, por lo que elglucocerebrósido permanece almacenado dentro de los lisosomas impidiendo que los macrófagos funcionen normalmente.
Los macrófagos aumentan de tamaño ya que contienen glucocerebrósido sin digerir y son conocidos como células de Gaucher. Estas células son el centro de ésta enfermedad, que es la más común de los llamados trastornos de almacenamiento o de depósito.
Las células de Gaucher se acumulan en elbazo, hígado y en la médula ósea. También pueden acumularse en otros tejidos incluyendo el sistema linfático, pulmones, piel, ojos, riñones, corazón y pocas veces en el sistema nervioso. Frecuentemente un órgano que contiene células de Gaucher aumenta de tamaño y no funciona normalmente, produciendose síntomas clínicos asociados con ésta enfermedad.
El tipo y gravedad de los síntomas varíaampliamente ya que algunas personas no tienen síntomas, mientras que otras pueden desarrollar condiciones en las que su vida está amenazada. Enfermedad de GaucherAdriana Linares BallesterosPediatraProfesora de la Universidad Nacional de ColombiaFundación Hospital La MisericordiaLa enfermedad de Gaucher (EG) fue descrita por primera vez en 1882 por el médicofrancés Philippe Charles Ernest Gaucher en laautopsia de una mujer de 32 años deedad con una gran esplenomegalia. Hace parte de las llamadas esfingolipidosis, es laenfermedad de depósito lisosomal más frecuente.E n f e r m e d a d d e G a u c h e rLa EG se produce por defi ciencia de la enzimaglucocerebrosidasa, que ocasiona acumulaciónde glucosilceramida proveniente de ladegradación de las membranas celulares en loslisosomas de losmacrófagos de gran cantidadde órganos como hueso, hígado, bazo, médulaósea (células de Gaucher).Su transmisión es de carácter autosómicorecesivo, por lo cual para que se produzca hade tener lugar la unión de dos portadores ysolamente el 25% de los descendientes puedenpadecer la enfermedad.El gen que codifica la enzima se encuentraen el brazo largo del cromosoma 1 (1q21),contiene once exones y un poco másabajose localiza un pseudogen con alta homología(96%) que puede ocasionar dificultades en ladeterminación de los genotipos.Se han descrito a la fecha más de trescientasmutaciones, que pueden ser de tipo sinsentido (las más frecuentes); también puedenser deleciones, inserciones, mutaciones allado del promotor y por alelos recombinantes.Entre las mutaciones más frecuentes setienen: N370S, 84GG, L444P,IVS2(+ 1),R463C, D409H.EpidemiologíaSe considera una enfermedad de presentaciónpanétnica; sin embargo, es claro que es másfrecuente en algunos grupos como los judíosasquenazíes, con una frecuencia de portadoresde 1:400 a 1:800 nacidos vivos. En la poblacióngeneral la frecuencia es de de 1:40.000a 1:60.000 nacidos vivos.FisiopatologíaLas correlaciones fenotipo-genotipo no sehan podido establecerde manera consistente.Las únicas asociaciones genotipo-fenotiporeconocidas son que N370S en un alelo nose relaciona con afectación neurológica y lospacientes con homocigosidad para L444Ppueden tener afectación neurológica en algúnmomento de la enfermedad.No se conocen los mecanismos por los cualesun genotipo definido lleva a un fenotipo en particulary no es claro por qué muchos pacientescon la...
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| El cuerpo humano contiene células especializadas llamadas macrófagos, que entre otras funciones, remueven células desgastadas degradandolas a moléculas simples para ser recicladas. Este proceso es análogo a comer o hacer la digestión. Los macrófagos “comen” las células desgastadas y las degradan dentro de unos compartimientos llamados lisosomas quesirven como “caminos digestivos” de las células.
La enzima glucocerebrosidasa, se localiza dentro de los lisosomas y es responsable de convertir glucocerebrósidos en glucosa y grasa llamada ceramida. |
Las personas que padecen la enfermedad de Gaucher carecen de la actividad normal de la enzima glucocerebrosidasa y son incapaces de descomponer el glucocerebrósido, por lo que elglucocerebrósido permanece almacenado dentro de los lisosomas impidiendo que los macrófagos funcionen normalmente.
Los macrófagos aumentan de tamaño ya que contienen glucocerebrósido sin digerir y son conocidos como células de Gaucher. Estas células son el centro de ésta enfermedad, que es la más común de los llamados trastornos de almacenamiento o de depósito.
Las células de Gaucher se acumulan en elbazo, hígado y en la médula ósea. También pueden acumularse en otros tejidos incluyendo el sistema linfático, pulmones, piel, ojos, riñones, corazón y pocas veces en el sistema nervioso. Frecuentemente un órgano que contiene células de Gaucher aumenta de tamaño y no funciona normalmente, produciendose síntomas clínicos asociados con ésta enfermedad.
El tipo y gravedad de los síntomas varíaampliamente ya que algunas personas no tienen síntomas, mientras que otras pueden desarrollar condiciones en las que su vida está amenazada. Enfermedad de GaucherAdriana Linares BallesterosPediatraProfesora de la Universidad Nacional de ColombiaFundación Hospital La MisericordiaLa enfermedad de Gaucher (EG) fue descrita por primera vez en 1882 por el médicofrancés Philippe Charles Ernest Gaucher en laautopsia de una mujer de 32 años deedad con una gran esplenomegalia. Hace parte de las llamadas esfingolipidosis, es laenfermedad de depósito lisosomal más frecuente.E n f e r m e d a d d e G a u c h e rLa EG se produce por defi ciencia de la enzimaglucocerebrosidasa, que ocasiona acumulaciónde glucosilceramida proveniente de ladegradación de las membranas celulares en loslisosomas de losmacrófagos de gran cantidadde órganos como hueso, hígado, bazo, médulaósea (células de Gaucher).Su transmisión es de carácter autosómicorecesivo, por lo cual para que se produzca hade tener lugar la unión de dos portadores ysolamente el 25% de los descendientes puedenpadecer la enfermedad.El gen que codifica la enzima se encuentraen el brazo largo del cromosoma 1 (1q21),contiene once exones y un poco másabajose localiza un pseudogen con alta homología(96%) que puede ocasionar dificultades en ladeterminación de los genotipos.Se han descrito a la fecha más de trescientasmutaciones, que pueden ser de tipo sinsentido (las más frecuentes); también puedenser deleciones, inserciones, mutaciones allado del promotor y por alelos recombinantes.Entre las mutaciones más frecuentes setienen: N370S, 84GG, L444P,IVS2(+ 1),R463C, D409H.EpidemiologíaSe considera una enfermedad de presentaciónpanétnica; sin embargo, es claro que es másfrecuente en algunos grupos como los judíosasquenazíes, con una frecuencia de portadoresde 1:400 a 1:800 nacidos vivos. En la poblacióngeneral la frecuencia es de de 1:40.000a 1:60.000 nacidos vivos.FisiopatologíaLas correlaciones fenotipo-genotipo no sehan podido establecerde manera consistente.Las únicas asociaciones genotipo-fenotiporeconocidas son que N370S en un alelo nose relaciona con afectación neurológica y lospacientes con homocigosidad para L444Ppueden tener afectación neurológica en algúnmomento de la enfermedad.No se conocen los mecanismos por los cualesun genotipo definido lleva a un fenotipo en particulary no es claro por qué muchos pacientescon la...
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