genética hemofilia tipo A
Páginas: 3 (538 palabras)
Publicado: 23 de noviembre de 2015
Hemofilia tipo A
Los afectados de hemofilia A y B son varones los cuales son hemicigotos para mutaciones amorfas o hipomorfas en los genes F8 y F9. La hemofilia es un trastorno de coagulación que seheredan con un patrón recesivo ligado al cromosoma x. Su causa genética es por la deficiencia del factor VIII de la coagulación sanguínea. La hemofilia tipo A es una enfermedad pan étnica que tieneuna incidencia de un afectado masculino por cada 5000 a 10000 recién nacidos varones vivos.
Los factores VIII y IX son sintetizados por el hígado de una manera vitamina K-dependiente. Ambos factoresinteractúan físicamente como proteasa [factor IX] y cofactor enzimático [factor VIII] para activar al factor X por la vía intrínseca de la coagulación sanguínea. A su vez, el factor X activo conduce auna mayor activación de los factores VIII y IX por retroalimentación positiva, efecto que amplifica la cascada de coagulación
El gen F8 se organiza en 26 exones que abarcan 186 kb de la región Xq28 ytransribe un mRNA de 9 kb que se traduce en una proteína madura circulante en plasma de 2332 aminoácidos altamente homóloga al factor V. El estudio molecular del gen F8 en el paciente complementa laconfirmación diagnóstica, y con base al genotipo encontrado, se puede predecir la gravedad del fenotipo y el riesgo de aparición de anticuerpos antifactor VIII recombinante o derivado de plasma.
Elestudio molecular de todo paciente con hemofilia tipo A grave debe iniciar con la búsqueda dirigida por Southern blot o por un ensayo de ``PCR extensa `` de la inversión génica que involucra asecuencias teloméricas ubicadas hacia el extremo 5` del gen y el intrón 22, debido a que esta mutación amorfa se encuentra en 50% de unos casos con el fenotipo grave. La inversión del intrón 22 se debe a unarecombinación ilegítima en la misma cadena de DNA (en -cis) que contiene al gen F8.
De igual forma, el estudio molecular en los casos familiares excluye o asigna el estado de pirtadora en mujeres...
Los afectados de hemofilia A y B son varones los cuales son hemicigotos para mutaciones amorfas o hipomorfas en los genes F8 y F9. La hemofilia es un trastorno de coagulación que seheredan con un patrón recesivo ligado al cromosoma x. Su causa genética es por la deficiencia del factor VIII de la coagulación sanguínea. La hemofilia tipo A es una enfermedad pan étnica que tieneuna incidencia de un afectado masculino por cada 5000 a 10000 recién nacidos varones vivos.
Los factores VIII y IX son sintetizados por el hígado de una manera vitamina K-dependiente. Ambos factoresinteractúan físicamente como proteasa [factor IX] y cofactor enzimático [factor VIII] para activar al factor X por la vía intrínseca de la coagulación sanguínea. A su vez, el factor X activo conduce auna mayor activación de los factores VIII y IX por retroalimentación positiva, efecto que amplifica la cascada de coagulación
El gen F8 se organiza en 26 exones que abarcan 186 kb de la región Xq28 ytransribe un mRNA de 9 kb que se traduce en una proteína madura circulante en plasma de 2332 aminoácidos altamente homóloga al factor V. El estudio molecular del gen F8 en el paciente complementa laconfirmación diagnóstica, y con base al genotipo encontrado, se puede predecir la gravedad del fenotipo y el riesgo de aparición de anticuerpos antifactor VIII recombinante o derivado de plasma.
Elestudio molecular de todo paciente con hemofilia tipo A grave debe iniciar con la búsqueda dirigida por Southern blot o por un ensayo de ``PCR extensa `` de la inversión génica que involucra asecuencias teloméricas ubicadas hacia el extremo 5` del gen y el intrón 22, debido a que esta mutación amorfa se encuentra en 50% de unos casos con el fenotipo grave. La inversión del intrón 22 se debe a unarecombinación ilegítima en la misma cadena de DNA (en -cis) que contiene al gen F8.
De igual forma, el estudio molecular en los casos familiares excluye o asigna el estado de pirtadora en mujeres...
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