Genética. P53

ÍNDICE:


1) NATURALEZA Y PAPEL DE p53 EN EL DESARROLLO ONCOGÉNICO

1.1. Introducción


1.2. Genes supresores de tumores


1.3. p 53

1.4. Actividad de p53

1.5. Mutaciones en p53


2) EL PAPEL ONCOGÉNICO DE p53 MUTANTE EN RATONES

2.1. Dos hipótesis para la actividad “Ganancia de función”


2.1.1.Adquisición de ganancia de función mediante interacción con otras proteínas, alterando o eliminando sus funciones

2.1.2. Adquisición de la ganancia de función mediante activación transcripcional de genes diana (del inglés novel target genes).

2.2. Homología entre P53 y P63- P73.


2.3. Ganancia de función.


2.4. La función dominante negativade p53 mutante.


2.5. En una población de células sin telómeros, la pérdida de p53 favorece la
formación del cáncer.


2.6. Conclusiones.




3) BIBLIOGRAFÍA







NATURALEZA Y PAPEL DE p53 EN EL DESARROLLO ONCOGÉNICO

Introducción:

Actualmente, se sabe que en un gran porcentaje de los tumores humanos aparece alterado el gen p53, con mutaciones que leimpiden llevar a cabo su función como regulador del ciclo celular y como gen supresor de tumores. El gen p53 es un gen supresor de tumores, y está directamente implicado en detener la formación y el desarrollo de los mismos.

Este trabajo tiene como objetivo el estudio del gen supresor de tumores p53 en modelos de ratón p53 mutante y p53 nulo, y todo lo que a este gen acontece, en cuanto a sudescubrimiento, estructura, actividad y regulación.

El organismo modelo utilizado tanto en este trabajo, como en muchos de los estudios experimentales en biología, es el ratón mus musculus. Esto se debe tanto a su fácil manejo, como a su tamaño, idóneo para la cría y la manipulación. Además de presentar un breve período de gestación, diecinueve o veinte días; las hembras producen un gran número deóvulos, de los cuales, cabe destacar, su resistencia una vez fecundados, lo que garantiza un alto número de crías. Debemos considerar, también, las similitudes con el ser humano en cuanto al sistema inmune. A todo ello, se suman las pocas dificultades y requerimientos que precisan para su mantenimiento en un laboratorio.

Genes supresores de tumores:

Los supresores de tumores son genes cuyosproductos proteicos controlan la división celular, concretamente inhibiendo la división de las células si las condiciones para su crecimiento no son las adecuadas, es decir, si aparecen daños en el ácido desoxirribonucleico (DNA), si carecen de los factores de crecimiento necesarios, o si muestran defectos en la maquinaria implicada en la división.

Hoy en día, se conocen más de una treintena degenes descritos como supresores de tumores, de los cuales, aproximadamente la mitad aparecen mutados o alterados en algún tipo de cáncer humano. Retinoblastoma (Rb), que aparece mutado en los retinoblastomas y en los sarcomas; Brca1 y Brca2, que presentan sus formas mutantes en el cáncer de mama y de útero; o APC (Adenomatous Polyposis Coli), que aparece en los procesos de poliposis adenomatosafamiliar o cáncer de colon, son algunos de estos genes supresores.

Los genes supresores de tumores sufren la pérdida de función cuando mutan. En efecto, como veremos más adelante, la pérdida de función del gen p53 genera animales viables, pero altamente susceptibles de padecer cáncer, como se ha visto en los ratones p53 nulos.


p 53:
El gen p53 se descubrió a finales de la década de lossetenta. Aunque p53 fue el segundo gen supresor de tumores que se describió, después de retinoblastoma (Rb), no se entendió su verdadero papel hasta diez años más tarde.
Dado que aparecía asociado al desarrollo del cáncer, fue considerado un oncogén. Sin embargo, hoy sabemos que lo que se descubrió entonces era una forma mutada e inactiva del gen p53, y que, por tanto, colaboraba con los...