Gen Nkx2-5
Páginas: 15 (3657 palabras)
Publicado: 3 de octubre de 2011
CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS RELACIONADAS CON EL GEN NKX2-5
INTEGRANTES: Juan Felipe Correa Segura, María Camila Delgado Ávila, Iván Alejandro Díaz Rengifo, Julia Marcela Flórez Ahumada
RESUMEN
En este estudio, se elimino el gen Nkx2-5 al principio de las 2 semanas de edad, con lo cual se obtuvo un defecto de progresión lenta en la conducción y el agrandamiento del corazón, acompañado por unalenta regulación de genes críticos que son importantes para determinar los fenotipos observados en la perdida perinatal de Nkx2-5 en ratones.
Se concluyo que el gen Nkx2-5 puede estar implicado en la hipertrofia cardiaca, pero no es absolutamente necesario que eso suceda. Por el contrario, para lo que si nos podría servir Nkx2-5 y los cardiomiocitos en el nodo AV es en el desarrollo postnatal,ya que estos no tienen que sufrir estímulos compensatorios de hipertrofia.
Para medir los resultados de cada experimento, se utilizó la telemetría y la ecografía con un biomicroscopio de ultrasonido para ver el corazón y su desarrollo. Por otra parte, para el análisis de la expresión genética de utilizo una técnica llamada Northern blot, la cual se utiliza para identificar las cadenas de ARNsemejantes a las cadenas de ADN, por medio de electroforesis y la tinción de los resultados de estas
Palabras clave: Factores de transcripción cardíaca, Nkx 2-5, cardiopatías congénitas, septaciòn cardiaca, cardiogénesis.
Nuestro entendimiento acerca del desarrollo del corazón en vertebrados, se debe principalmente al estudio de un gran número de organismos modelos. En todos estos sistemas elcorazón surge de un conjunto de células del lado anterior del mesodermo lateral del embrión temprano; donde se organizan a lado y lado de la placa precordal y la notocorda rostral. (12) Las células del mesodermo cardiogénico se organizan de esta forma bilateral por los movimientos de gastrulación que ocurren en asociación con las células del mesodermo rostral. Esta formación de las células, enaves y mamíferos da origen a una llamada media luna cardíaca (cardiac crescent). Junto a esta media luna cardíaca se ubican otro tipo celular del mesodermo esplácnico, las cuales también contribuyen en la formación de estructuras cardíacas, su compartimentalización, y la formación de sus respectivos canales de entrada y salida, etc. Alteraciones durante estos procesos ocasionan las llamadasCardiopatías Congénitas (CHD), a las cuales nos referiremos a partir de su origen genético. (13)
Los defectos de septación cardiaca son la forma más común de las CHD, representan aproximadamente un 50% de estas. Esta clase de defectos se presentan en el hombre al finalizar la torsión del tubo cardiaco, cuando las cavidades del corazón embrionario ocupan la posición espacial que tendrán en el corazónmaduro. (2)
Las CHD se presentan desde el nacimiento y están relacionadas con anomalías cardíacas o la predisposición a padecerlas. Estas enfermedades pueden ocurrir bien sea a causa de una irregularidad en la estructura del corazón antes del nacimiento o debido al mal funcionamiento de los genes involucrados en el proceso de formación cardíaca durante el desarrollo embrionario. Dado que existenfactores epigenéticos como el consumo de drogas durante el embarazo, el consumo de alcohol, la diabetes o la rubeola, entre otros, que pueden ocasionar un daño genético durante la gestación; las CHD permiten ser referidas como enfermedades no hereditarias. (1)
Nkx2-5 Y EL DESARROLLO CARDÍACO
Experimentos en embriones de pollo y ratón demostraron que las regiones cardiogénicas poseenactividades inductivas que promueven la diferenciación cardíaca. (14)(15) Se ha encontrado que los genes que codifican los factores del homeodominio Nk, GATA, T-box, y otras familias, producen señales inductivas durante la especificación, los patrones y la diferenciación del corazón. Es necesario que casi todas estas vías de señalización trabajen en conjunto con los cofactores tejido-específicos de la...
INTEGRANTES: Juan Felipe Correa Segura, María Camila Delgado Ávila, Iván Alejandro Díaz Rengifo, Julia Marcela Flórez Ahumada
RESUMEN
En este estudio, se elimino el gen Nkx2-5 al principio de las 2 semanas de edad, con lo cual se obtuvo un defecto de progresión lenta en la conducción y el agrandamiento del corazón, acompañado por unalenta regulación de genes críticos que son importantes para determinar los fenotipos observados en la perdida perinatal de Nkx2-5 en ratones.
Se concluyo que el gen Nkx2-5 puede estar implicado en la hipertrofia cardiaca, pero no es absolutamente necesario que eso suceda. Por el contrario, para lo que si nos podría servir Nkx2-5 y los cardiomiocitos en el nodo AV es en el desarrollo postnatal,ya que estos no tienen que sufrir estímulos compensatorios de hipertrofia.
Para medir los resultados de cada experimento, se utilizó la telemetría y la ecografía con un biomicroscopio de ultrasonido para ver el corazón y su desarrollo. Por otra parte, para el análisis de la expresión genética de utilizo una técnica llamada Northern blot, la cual se utiliza para identificar las cadenas de ARNsemejantes a las cadenas de ADN, por medio de electroforesis y la tinción de los resultados de estas
Palabras clave: Factores de transcripción cardíaca, Nkx 2-5, cardiopatías congénitas, septaciòn cardiaca, cardiogénesis.
Nuestro entendimiento acerca del desarrollo del corazón en vertebrados, se debe principalmente al estudio de un gran número de organismos modelos. En todos estos sistemas elcorazón surge de un conjunto de células del lado anterior del mesodermo lateral del embrión temprano; donde se organizan a lado y lado de la placa precordal y la notocorda rostral. (12) Las células del mesodermo cardiogénico se organizan de esta forma bilateral por los movimientos de gastrulación que ocurren en asociación con las células del mesodermo rostral. Esta formación de las células, enaves y mamíferos da origen a una llamada media luna cardíaca (cardiac crescent). Junto a esta media luna cardíaca se ubican otro tipo celular del mesodermo esplácnico, las cuales también contribuyen en la formación de estructuras cardíacas, su compartimentalización, y la formación de sus respectivos canales de entrada y salida, etc. Alteraciones durante estos procesos ocasionan las llamadasCardiopatías Congénitas (CHD), a las cuales nos referiremos a partir de su origen genético. (13)
Los defectos de septación cardiaca son la forma más común de las CHD, representan aproximadamente un 50% de estas. Esta clase de defectos se presentan en el hombre al finalizar la torsión del tubo cardiaco, cuando las cavidades del corazón embrionario ocupan la posición espacial que tendrán en el corazónmaduro. (2)
Las CHD se presentan desde el nacimiento y están relacionadas con anomalías cardíacas o la predisposición a padecerlas. Estas enfermedades pueden ocurrir bien sea a causa de una irregularidad en la estructura del corazón antes del nacimiento o debido al mal funcionamiento de los genes involucrados en el proceso de formación cardíaca durante el desarrollo embrionario. Dado que existenfactores epigenéticos como el consumo de drogas durante el embarazo, el consumo de alcohol, la diabetes o la rubeola, entre otros, que pueden ocasionar un daño genético durante la gestación; las CHD permiten ser referidas como enfermedades no hereditarias. (1)
Nkx2-5 Y EL DESARROLLO CARDÍACO
Experimentos en embriones de pollo y ratón demostraron que las regiones cardiogénicas poseenactividades inductivas que promueven la diferenciación cardíaca. (14)(15) Se ha encontrado que los genes que codifican los factores del homeodominio Nk, GATA, T-box, y otras familias, producen señales inductivas durante la especificación, los patrones y la diferenciación del corazón. Es necesario que casi todas estas vías de señalización trabajen en conjunto con los cofactores tejido-específicos de la...
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