Gen receptor Dopamina D4

RINCÓN DEL RESIDENTE

El gen receptor a dopamina D4 y su asociación con los
trastornos mentales
Ana Julia Aguirre-Samudio,* Humberto Nicolini**
* Departamento de Genética Psiquiátrica.
** Instituto de Psiquiatría Ramón de la Fuente.
DRD4 polymorphysm and the
association with mental disorders
ABSTRACT
The dopamine D4 receptor (DRD4) is the most important gene
in psychiatric geneticssince its involvement in the physiology
of behavior, pharmacology response and psychopathology.
DRD4’s sequence gene present some polymorphism such as in
the exon 3 constituted from 2 to 10 copies of repetitive sequences of 48 base pair (bp), from class variable number tandem repeats (VNTR). An additional genetic variant in the
exon 1 presents polymorphisms to 12 bp VNTR, and the variation -521 Cby T of the promoter region. The –521 T allele
can reduce the efficiency of the gene expression in comparison
with the C allele. The DRD4 gene codes a protein transmembranal of 7 domains, distributed in front cortex, striatum,
hypothalamus and hippocampus. This review discusses the
biological significance of DRD4 gene and its perspective with
emphasis on the impact of association studies insome illness
mental and behavioral traits. The DRD4 polymorphism has
been studied in association with illnesses like schizophrenia,
attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessivecompulsive with tics, bipolar manic-depressive disorder, in
addition behavioral traits such as novelty seeking. The DRD4
gene is a genetic marker that could play a role in etiology of different mentalillness, and behavioral traits, and its polymorphism can be used in association studies, epigenetic and pharmacogenomic analysis for help to understand the genetics
basis of both mental disorders and traits.

RESUMEN
El gen receptor a dopamina D4 (DRD4) ha sido analizado por
su estructura, su polimorfismo genético, su constitución proteínica, su distribución neuroanatómica y su respuestafarmacológica. La secuencia del gen DRD4 presenta varios polimorfismos, como del tipo número variable de repetidos en
tándem (VNTR) en el exón 3, el VNTR de 12 pares de bases
del exón 1 y el polimorfismo único de nucleótidos (SNP) de la
región del promotor. El gen DRD4 codifica una proteína
transmembranal de 7 dominios, que se distribuye en corteza
frontal, en estriado, en hipotálamo y en elhipocampo. Esta revisión discute la importancia biológica del gen DRD4 y sus
perspectivas ante nuevas áreas de investigación con énfasis en
recientes estudios de asociación en diferentes enfermedades
mentales y en comportamientos. El DRD4 es uno de los genes
candidatos cuya variación polimórfica ha sido relacionada con
algunos trastornos psiquiátricos como esquizofrenia, trastorno de déficit deatención e hiperactividad, obsesivo compulsivo
con tics y trastorno por consumo de sustancias, así como con
la característica de personalidad de búsqueda de la novedad. El
gen DRD4 es un marcador genético y un modelo útil para estudios de asociación, epigenéticos y farmacogenómicos que
buscan identificar el origen de trastornos psiquiátricos y comportamientos.

Key words. D RD4. Receptor. Candidategene. Polymorphism. Psychiatric disorder.

Palabras clave. DRD4. Receptor. Genes candidatos. Polimorfismo. Trastornos psiquiátricos.

INTRODUCCIÓN

cognición, la conducta y las emociones. Se ha postulado que los receptores a dopamina pueden estar asociados a un tipo de disfunción relevante para la manifestación de la etiopatogenia de los padecimientos
psiquiátricos como la esquizofrenia yla depresión.

El sistema de neurotransmisión dopaminérgico es
uno de los más importantes en el sistema nervioso
central, ya que está involucrado en los procesos de la

Aguirre-Samudio AJ, et al. El gen / Vol. a Núm. 1 / y su asociación con / trastornos
Revista de Investigación Clínica receptor 57,dopamina D4Enero-Febrero, 2005 los pp 65-75 mentales. Rev Invest Clin 2005; 57 (1): 65-75...