genetica 1











FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA


GENÉTICA MEDICA


INTEGRANTES:

TANIA JANETA
JOSÉ ANDRÉS MOYA












BMC Cáncer
Implicaciones de un polimorfismo RAD54L (2290C/T) en humanos meningiomas como un factor de riesgo y / o un marcador genético

Abstracto
En la búsqueda de mutaciones en 29 meningiomas RAD54L con supresiones alélicas en 1p, el único cambio genéticoque observaron era un silencio C T / transición en el nucleótido 2290 en el exón 18. En esta comunicación la posible asociación de la 2290C / T polimorfismo como se examinó en riesgo de meningiomas.
El presente estudio comprende 287 muestras de control de sangre y 70 meningiomas de España y Ecuador.
Los resultados: La frecuencia del alelo raro-T y heterocigotos para el 2290C/T polimorfismo en lasangre de pacientes meningioma españolas y en los meningiomas ecuatorianos fue mayor que en la población control (P<0,05).
Como conclusión el análisis estadístico de los genotipos en ele 2290C/T polimorfismo sugiere una asociación entre el alelo T raro y el desarrollo de tumores meníngeos. Este polimorfismo puede ser utilizado como un marcador genético dentro de la región de deleción consenso en1p32 en meningiomas.

Fondo
Los meningiomas son tumores derivados del crecimiento lento del aracnoides que rodea el sistema nervioso central.
Los meningiomas se han encontrado en más de 50% de los pacientes con este común desorden y meningiomas esporádicos que son herditarios en las mutaciones frecuentes en el gen NF2 oncosupresor. Además NF2, con otros genes candidatos son sospechosos de estarinvolucrados en el desarrollo de varios pasos de meningiomas; entre estos genes son los que presumiblemente inactivada por supresión / mutación en 1p32, una región de la perdida frecuente de heterocigosidad (LOH) en los meningiomas esporádicos y heredeitarios. Asignada en 1p32 y con probables funciones en mitótico y la recombinación meiótica, RAD54L, miembro de la SNF2 / SW12 familia de ATPasasdependientes de ADN, ha sido propuesto como un candidato oncosupresor en tumores de mama.
En un polimorfismo de conformación de una sola hebra anterior (SSCP) análisis de 29 meningiomas con 1p supresiones que fracasado en detectar cualquier mutación en ele gen L RAD54, pero encontrado su lugar un silencio polimorfismo C/T que se identificó mediante secuenciación directa de amplificado PCR por exones.Este polimorfismo ha sido independientemente identificado en el cromosoma 1 contig NT_004386 usando métodos de alta salida para la detección de SNP. El análisis explosiva ha vinculado de manera inequívoca la variación al nucleótido 2290 de RAD54L ARNm o al nucleótido posición 2851 en el NCBI RefSeq; sin embargo, falta de información sobre el genotipo de la población y frecuencia de los alelos haimpedido su validación como un SNP marcador.


Métodos
La muestra de tejido de veintinueve tumores españoles con deleciones en 1p y muestras de sangre emparejados se obtuvieron de meningioma pacientes descritos como anteriormente. Cuarenta y uno de parafina archivística, elegido al azar, muestras de meningiomas se obtuvieron de los servicios de patología de E. Espejo y hospitales C. Andrade Marín enQuito, Ecuador. Dos de ellos eran de grado II y 39 de grado I, según la clasificación de la OMS.

Extracción de ADN
El ADN genómico se preparó a partir de los tejidos congelados por métodos descritos anteriormente. ADN embebido en muestras de parafina se extrajo por estandarizados protocolos. ADN de linfocitos periféricos se extrajo utilizando un kit de extracción de ADN de Stratagene, deacuerdo para el protocolo del fabricante.

Análisis basado en la PCR de polimorfismo RAD54L y 1p marcador polimórfico
El estado alélica de 2290 C/T polimorfismo en tumor y las muestras de sangre se determinaron mediante amplificación por PCR del exón 18 seguido por el análisis SSCP como se describe.

El análisis estadístico
Se evaluaron variables epidemiológicas y genotipos utilizando pruebas de...