Genetica De La Epilepsia

ASOCIACIÓN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA

* Curso: Genética

* Tema: Genética de la epilepsia



2011

INTRODUCCIÓN
La Epilepsia es una enfermedad neurológica caracterizada por un marcado incremento de la excitabilidad neuronal que induce un número recurrente de convulsiones, la gran mayoría de las vecesautolimitadas, en la ausencia de un factor precipitante. Los ataques pueden permanecer confinados a una alteración elemental o compleja de la conducta, o pueden progresar a convulsiones focales o generalizadas. Las convulsiones se definen como generalizadas cuando la clínica y los cambios fisiológicos indican el compromiso de ambos hemisferios cerebrales desde el inicio de la descarga epiléptica y comoparciales si las descargas epilépticas comprometen inicialmente un solo hemisferio o parte de este.
La Epilepsia es la enfermedad neurológica más frecuente. En los países desarrollados la prevalencia es aproximadamente de 0.2 %, lo que hace de ella la enfermedad neurológica más prevalente, siendo 10 veces más frecuente que la Esclerosis Múltiple y que las enfermedades de neurona motora . En los paísesen vía de desarrollo, como en los latinoamericanos, la prevalencia oscila entre 1.3 % en Sao Paulo a 4.2 % en ciudad de México (4). En Colombia y más específicamente en Medellín, nuestro grupo ha determinado que existe una prevalencia de 2.14%.
Existen más de 40 formas clínicas de Epilepsia que se clasifican de acuerdo con su etiología y/o con su forma de presentación clínica (6)(Tabla 1). Eltérmino de Epilepsia Idiopática se reserva para aquellos casos afectados de convulsiones y en los que no se puede detectar lesiones estructurales en el cerebro ni anormalidades neurológicas. De acuerdo con el tipo de convulsión la Epilepsia Idiopática (EI) puede ser subdividida en Epilepsia Idiopática Generalizada (EIG) y Epilepsia Idiopática Parcial (EIP) (también denominada Epilepsia Focal Benigna(EFB)). La EIG es muy común y representa cerca del 40% de todas las formas de Epilepsia hasta la edad de los 40 años (7). En algunas ocasiones, individuos afectados con EIG pueden desarrollar diferentes tipos de convulsiones generalizadas, lo que define entonces algunas formas especificas de EIG como por ejemplo Convulsiones Tónico Clónico Generalizadas (CTCG), Ausencias Infantiles (AI) AusenciasJuveniles (AJ) y Epilepsia Micológica Juvenil (EMJ). Al mismo tiempo, la EI con CTCG puede ser subdividida en Gran Mal Aleatorio (GMA) si las convulsiones ocurren en cualquier momento del día, o en Gran Mal del Despertar (GMD), si ellas ocurren en un corto periodo de tiempo después de despertarse.

GENÉTICA DE LA EPILEPSIA
La mayor parte de epilepsias que la genética ha estudiado hasta el momentoexhiben un patrón de herencia mendeliana clásica (autosómico dominante o recesivo), en otros la epilepsia es un rasgo perteneciente a un complejo sindromático determinado, como en las enfermedades neurodegenerativas. A la fecha se ha clonado un importante número de genes cuyas mutaciones dan lugar a epilepsia. Con base en la participación de los factores genómicos podemos clasificar a lasepilepsias en tres grupos:
1.-Epilepsias poligénicas: explicadas por el efecto que ejercen los polimorfismos genéticos en ciertos individuos, quienes al ser expuestos a factores ambientales potencialmente generadores de afección neural provocan la aparición de crisis epilépticas.
2.-Epilepsias oligogénicas: se documenta en determinados pedigríes, donde el patrón de transmisión no es definitivamentemendeliano, expresa enfermedad cuando en un individuo coinciden pocos genes mutados (habitualmente menos de cinco).
3.-Epilepsias monogénicas: al producirse la mutación de determinado gen desaparece o disminuye significativamente una función específica o aparece una nueva que se expresa como actividad pro-epileptógena. Las aplicaciones del actual conocimiento de las neurociencias genéticas...